Psilocybin-assistert terapi for komorbid major depresjonslidelse og alkoholbrukslidelse

Inklusjonskriterier:

• Være mellom 18 og 65 år
• Må anses å ha kapasitet til å gi informert samtykke
• Evne til å lese og kommunisere på engelsk, slik at lese- og forståelsesevnen er tilstrekkelig for å forstå samtykkeskjemaet og studiens spørreskjemaer, slik det vurderes av studiepersonale som innhenter samtykke
• Oppgitt vilje til å følge alle studieprosedyrer
• Anses å være i en helsetilstand som er forenlig med studieprosedyrene i henhold til studieleder
• Evne til å ta oral medisin og være villig til å følge PAT-regimet
• Personer som kan bli gravide: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og enighet om å bruke en slik metode under studieoppholdet
• Oppfylle kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. utgave) (DSM-5) for en primær diagnose av nåværende enkeltepisode eller tilbakevendende episoder av MDD med minst moderat alvorlighetsgrad, men uten psykotiske trekk, og en komorbid AUD-diagnose (moderat eller alvorlig) ved bruk av SCID-5
• En poengsum på minst 14 på Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HAMD)
• Deltakere bør ikke være interessert i å starte standard farmakoterapi for MDD eller AUD. Behovet for å starte/gjenoppta standard farmakoterapi vil bli revurdert i uke 6.
• Personer som er villige til og har trappet ned nåværende antidepressiva eller IMAO-er, antipsykotika og anti-alkohol/anti-sug-medisiner i minst 2 uker (eller mer avhengig av medisinen) før Baseline (V2) og gjennom hele studieperioden, og hvis lege bekrefter at det er trygt for dem å gjøre dette
• Personer som er villige til og har trappet ned nåværende hemmer av 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 og 1A10, aldehyddehydrogenasehemmere (ALDH) og alkoholdehydrogenasehemmere (ADH) i minst 2 uker (eller mer avhengig av medisinen) før Baseline (V2) og gjennom hele studieperioden, og hvis lege bekrefter at det er trygt for dem å gjøre dette
• Enighet om å følge livsstilshensyn (seksjon 4.5) gjennom hele studieperioden

Eksklusjonskriterier:

• Graviditet vurdert ved en urinsvangerskapstest ved Screening (V1) og Baseline (V2), eller personer som planlegger å bli gravide under studien eller som ammer
• Tilstedeværelse av en relativ eller absolutt kontraindikasjon for psilocybin, inkludert legemiddelallergi, nylig slaghistorie, ukontrollert hypertensjon (over 160/100 mmHg), lavt eller labilt blodtrykk, nylig hjerteinfarkt, hjerterytmeforstyrrelse, alvorlig koronar hjertesykdom, eller moderat til alvorlig nyre- eller leversvikt
• Diagnose av cirrose, AST- eller ALT-forhøyelser > 3x øvre normalfølge; signifikant unormal leverfunksjon som vil forhindre administrering av psilocybin basert på QIs vurdering (vurdert spesielt ved bilirubin, albumin, alkalisk fosfatase, GGT og INR-funksjoner)
• Enhver DSM-5 livstidsdiagnose av en schizofrenispektrumforstyrrelse; tvangslidelse, psykotisk lidelse (med mindre substansindusert eller på grunn av en medisinsk tilstand), bipolar I- eller II-lidelse, paranoid personlighetsforstyrrelse, borderline personlighetsforstyrrelse eller nevrokognitiv forstyrrelse som fastslås ved medisinsk historie og SCID-5 klinisk intervju
• Enhver førstegradsslektning med diagnose av schizofrenispektrumforstyrrelse; psykotisk lidelse (med mindre substansindusert eller på grunn av en medisinsk tilstand); eller bipolar I- eller II-lidelse som fastslås ved familiemedisinsk historieformular og diskusjoner med deltakeren
• Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised (CIWA-Ar) poengsum > 9, eller noen annen indikasjon på at deltakeren kan oppleve medisinsk komplisert alkoholabstinens, som en poengsum på ≥4 i Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale
• Bruk av benzodiazepiner (med unntak av bruk av opptil 2 mg lorazepamekvivalent per dag for søvnløshet og angst, hvis det ikke tas innen 12 timer før psilocybindosen (uke 2)
• Ha en DSM-5 diagnose av substansbruksforstyrrelse (unntatt alkohol, cannabis, tobakk og koffein) innen de foregående 6 månedene
• Tilstedeværelse av baseline forlenget QTc (mer enn 0,45 sekunder for menn og 0,47 sekunder for kvinner) eller Torsade de Pointes målt ved EKG, eller en historie med lang QTc-syndrom eller relaterte risikofaktorer
• Bruk av aldehyddehydrogenase (ALDH)-hemmere og UDG-modulatorer
• Bruk av hallusinogener de siste 5 årene; eller totalt hallusinogenbruk ≥10 ganger)
• Nåværende risiko for selvmord som indikert under gjennomføringen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) med enighet etter en studieleger vurdering hvis svaret på C-SSRS spørsmål 1 eller 2 er "ja")
• Enhver annen klinisk signifikant fysisk sykdom inkludert kroniske infeksjonssykdommer eller enhver annen større samtidig sykdom som, etter forskerens mening, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller utgjør en helserisiko for deltakeren hvis de deltar i studien
• Deltakere som responderer på anti-alkohol eller anti-sug-medisiner