Psilocybin-assistierte Therapie für komorbide Major Depression und Alkoholkonsumstörung

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und 65 Jahren alt sein
• Muss als fähig erachtet werden, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Fähigkeit, Englisch zu lesen und zu kommunizieren, sodass ihre Lese- und Verständnisfähigkeit ausreicht, um die Einwilligungserklärung und die Studienfragebögen zu verstehen, wie von den Studienmitarbeitern bei der Einholung der Einwilligung bewertet
• Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten
• Wird vom Studienarzt als gesundheitlich mit den Studienverfahren vereinbar eingestuft
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das PAT-Regime zu halten
• Personen, die schwanger werden können: Verwendung hochwirksamer Verhütungsmittel mindestens 1 Monat vor dem Screening und Zustimmung zur Verwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme
• Erfüllung der Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs Psychischer Störungen (5. Auflage) (DSM-5) für eine primäre Diagnose aktueller einzelner oder wiederkehrender Episoden von MDD von mindestens mäßiger Schwere, jedoch ohne psychotische Merkmale, und einer komorbiden AUD-Diagnose (mäßig oder schwer) unter Verwendung des SCID-5
• Ein Wert von mindestens 14 auf der Hamilton-Depressionsskala (HAMD)
• Teilnehmer sollten kein Interesse daran haben, Standard-Pharmakotherapien für MDD oder AUD zu beginnen. Die Notwendigkeit, Standard-Pharmakotherapien zu beginnen/fortzusetzen, wird in Woche 6 neu bewertet.
• Personen, die bereit sind und ihre derzeitigen Antidepressiva oder IMAOs, Antipsychotika und Anti-Alkohol-/Anti-Craving-Medikamente mindestens 2 Wochen (oder länger, abhängig vom Medikament) vor dem Basiswert (V2) und für die Dauer der Studie abgesetzt haben und deren Arzt bestätigt, dass dies für sie sicher ist
• Personen, die bereit sind und ihre derzeitigen Inhibitoren der 5'-Diphospho-Glucuronosyltransferase (UGT)1A9 und 1A10, Aldehyddehydrogenase-Inhibitoren (ALDHs) und Alkoholdehydrogenase-Inhibitoren (ADHs) mindestens 2 Wochen (oder länger, abhängig vom Medikament) vor dem Basiswert (V2) und für die Dauer der Studie abgesetzt haben und deren Arzt bestätigt, dass dies für sie sicher ist
• Zustimmung, sich während der gesamten Studiendauer an die Lebensstilüberlegungen (Abschnitt 4.5) zu halten

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft, wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening (V1) und Basiswert (V2) festgestellt, oder Personen, die während der Studie schwanger werden möchten oder stillen
• Vorliegen einer relativen oder absoluten Kontraindikation für Psilocybin, einschließlich Arzneimittelallergie, kürzlicher Schlaganfall in der Vorgeschichte, unkontrollierter Hypertonie (über 160/100 mmHg), niedrigem oder labilem Blutdruck, kürzlichem Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, schwerer koronarer Herzkrankheit oder mäßiger bis schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung
• Diagnose einer Zirrhose, AST- oder ALT-Erhöhungen > 3-fache der oberen Normgrenze; signifikante abnorme Leberfunktion, die die Verabreichung von Psilocybin nach Einschätzung des QI ausschließen würde (insbesondere bewertet durch Bilirubin, Albumin, alkalische Phosphatase, GGT und INR-Funktionen)
• Jede DSM-5-Lebenszeitdiagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; Zwangsstörung, psychotische Störung (sofern nicht substanzinduziert oder aufgrund eines medizinischen Zustands), bipolare Störung I oder II, paranoide Persönlichkeitsstörung, Borderline-Persönlichkeitsstörung oder neurokognitive Störung, wie durch die Krankengeschichte und das SCID-5-klinische Interview bestimmt
• Jeder Verwandte ersten Grades mit einer Diagnose einer Schizophrenie-Spektrum-Störung; psychotische Störung (sofern nicht substanzinduziert oder aufgrund eines medizinischen Zustands); oder bipolare Störung I oder II, wie durch den familiären Krankengeschichtsbogen und Gespräche mit dem Teilnehmer bestimmt
• Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised (CIWA-Ar) Score > 9 oder ein anderer Hinweis darauf, dass der Teilnehmer einen medizinisch komplizierten Alkoholentzug erleben könnte, wie ein Wert von ≥4 auf der Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale
• Verwendung von Benzodiazepinen (mit Ausnahme der Verwendung von bis zu 2 mg Lorazepam-Äquivalent pro Tag bei Schlaflosigkeit und Angstzuständen, wenn es nicht innerhalb von 12 Stunden vor der Psilocybin-Dosis (Woche 2) eingenommen wird)
• DSM-5-Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (außer Alkohol, Cannabis, Tabak und Koffein) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate
• Vorliegen eines verlängerten QTc-Basiswerts (mehr als 0,45 Sekunden für Männer und 0,47 Sekunden für Frauen) oder Torsade de Pointes, gemessen durch das EKG, oder eine Vorgeschichte von langem QTc-Syndrom oder verwandten Risikofaktoren
• Verwendung von Aldehyddehydrogenase (ALDH)-Inhibitoren und UDG-Modulatoren
• Verwendung von Halluzinogenen in den letzten 5 Jahren; oder insgesamt ≥10-malige Halluzinogenverwendung
• Aktuelles Suizidrisiko, wie während der Durchführung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) angezeigt, mit Zustimmung nach Bewertung durch einen Studienarzt, wenn die Antwort auf die C-SSRS-Fragen 1 oder 2 "ja" ist
• Jede andere klinisch signifikante körperliche Erkrankung, einschließlich chronischer Infektionskrankheiten oder einer anderen schwerwiegenden Begleiterkrankung, die nach Meinung des Untersuchers die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen könnte, wenn er an der Studie teilnimmt
• Teilnehmer, die auf Anti-Alkohol- oder Anti-Craving-Medikamente ansprechen