Psilosybiinia käyttävä terapia komorbidiin masennushäiriöön ja alkoholiongelmaan

Ottamiskriteerit:

• Olla 18–65-vuotias
• Täytyy katsotaan olevan kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen;
• Kyky lukea ja kommunikoida englanniksi siten, että lukutaito ja ymmärtäminen riittävät suostumuslomakkeen ja tutkimuskyselylomakkeiden ymmärtämiseen, kuten suostumuksen saava tutkimushenkilökunta arvioi;
• Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä;
• Tutkimuslääkärin mukaan olla terveydentilassa, joka on yhteensopiva tutkimusmenettelyjen kanssa;
• Kyky ottaa suun kautta annettavaa lääkettä ja halukkuus noudattaa PAT-hoitosuunnitelmaa;
• Henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukautta seulontaa ennen ja sopimus tällaisen menetelmän käytöstä tutkimukseen osallistumisen aikana;
• Täyttää Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. painos) (DSM-5) -kriteerit ensisijaiselle nykyiselle yksittäiselle tai toistuvalle MDD-episodille, joka on vähintään kohtalaista vakavuutta ilman psykoottisia piirteitä, ja yhteisoireileva AUD-diagnoosi (kohtalainen tai vakava) SCID-5:n avulla;
• Vähintään 14 pistettä Hamilton Depression Rating Scale for Depression (HAMD) -asteikolla;
• Osallistujien ei tulisi olla kiinnostuneita aloittamaan standardifarmakoterapioita MDD:lle tai AUD:lle. Standardifarmakoterapioiden aloittamisen/jatkamisen tarve arvioidaan uudelleen viikolla 6.
• Henkilöt, jotka ovat halukkaita ja jotka ovat vähentäneet nykyistä masennuslääkettä tai IMAO:ita, antipsykoottista ja alkoholinvastaisia/himoja hillitseviä lääkkeitä vähintään 2 viikkoa (tai enemmän riippuen lääkkeestä) ennen perustason mittausta (V2) ja tutkimuksen ajan ja joiden lääkäri vahvistaa, että se on heille turvallista;
• Henkilöt, jotka ovat halukkaita ja jotka ovat vähentäneet nykyisiä 5'-difosfoglukuronyylitransferaasi (UGT)1A9- ja 1A10-estäjiä, aldehydidehydrogenaasi-estäjiä (ALDH) ja alkoholidehydrogenaasi-estäjiä (ADH) vähintään 2 viikkoa (tai enemmän riippuen lääkkeestä) ennen perustason mittausta (V2) ja tutkimuksen ajan ja joiden lääkäri vahvistaa, että se on heille turvallista;
• Sopimus noudattaa elämäntapamuutoksia (kohta 4.5) koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana seulonnassa (V1) ja perustason mittauksessa (V2) virtsaraskaus testillä havaittuna tai henkilöt, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät;
• Psilosybiinille suhteellinen tai absoluuttinen vasta-aihe, mukaan lukien lääkeallergia, äskettäinen aivohalvaushistoria, hallitsematon verenpaine (yli 160/100 mmHg), matala tai vaihteleva verenpaine, äskettäinen sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, vakava sepelvaltimotauti tai kohtalainen tai vakava munuais- tai maksavaurio.
• Kirroosidiagnoosi, AST- tai ALT-arvojen nousu > 3x yläraja; merkittävä poikkeava maksatoiminto, joka estäisi psilosybiinin annon QI:n arvion mukaan (arvioidaan erityisesti bilirubiinilla, albumiinilla, alkalifosfataasilla, GGT:llä ja INR-toiminnoilla)
• Mikä tahansa DSM-5 -elinkaaren diagnoosi skitsofreniaspektrin häiriöstä; pakko-oireisesta häiriöstä, psykoottisesta häiriöstä (paitsi aineen aiheuttama tai lääketieteellisen tilan vuoksi), bipolaarisesta I tai II häiriöstä, paranoiasta persoonallisuushäiriöstä, rajatasapainoisesta persoonallisuushäiriöstä tai neurokognitiivisesta häiriöstä, kuten sairaushistoria ja SCID-5 -kliininen haastattelu osoittavat;
• Mikä tahansa ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on diagnosoitu skitsofreniaspektrin häiriö; psykoottinen häiriö (paitsi aineen aiheuttama tai lääketieteellisen tilan vuoksi); tai bipolaarinen I tai II häiriö, kuten perheen sairaushistorialomake ja keskustelut osallistujan kanssa osoittavat;
• Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol, revised (CIWA-Ar) -pisteet > 9 tai mikä tahansa muu osoitus siitä, että osallistuja saattaa kokea lääketieteellisesti monimutkaisen alkoholin vieroitusoireyhtymän, kuten pisteet ≥4 Prediction of Alcohol Withdrawal Severity Scale -asteikolla.
• Bentsodiatsepiinien käyttö (lukuun ottamatta enintään 2 mg loratsepaami-vastaavan päivittäistä käyttöä unettomuuteen ja ahdistukseen, jos sitä ei oteta 12 tuntia ennen psilosybiiniannosta (viikko 2).
• DSM-5 -diagnoosi aineiden käyttöhäiriöstä (lukuun ottamatta alkoholia, kannabista, tupakkaa ja kofeiinia) edellisen 6 kuukauden aikana;
• Perustason pitkittynyt QTc (yli 0,45 sekuntia miehillä ja 0,47 sekuntia naisilla) tai Torsade de Pointes, mitattuna EKG:llä, tai pitkän QTc-oireyhtymän tai siihen liittyvien riskitekijöiden historia;
• Aldehydidehydrogenaasi (ALDH) -estäjien ja UDG-modulaattoreiden käyttö;
• Hallusinogeenien käyttö viimeisen 5 vuoden aikana; tai hallusinogeenien kokonaiskäyttö ≥10 kertaa)
• Nykyinen itsemurhariski, kuten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -mittarin käytön aikana ilmenee, ja tutkimuslääkärin arvion yhtäpitävyys, jos vastaus C-SSRS-kysymyksiin 1 tai 2 on "kyllä")
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä fyysinen sairaus, mukaan lukien krooniset tartuntataudit tai mikä tahansa muu merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai muodostaa terveysriskin osallistujalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka reagoivat alkoholinvastaisiin tai himoja hillitseviin lääkkeisiin