Chirurgie vs. strategie vyčkávání a pozorování u pacientů s úplnou odpovědí na léčbu hepatocelulárního karcinomu (SWITCH) (SWITCH)
12. února 2026 aktualizováno: Kunlin Xie, West China Hospital
Chirurgie versus udržovací léčba po dosažení úplné/částečné odpovědi konverzní terapií u hepatocelulárního karcinomu: prospektivní multicentrická nerandomizovaná kohortová studie
Studie „Surgery versus Maintenance after Conversion-therapy-achieved Complete/Partial Response in Hepatocellular Carcinoma (SWITCH)“ je multicentrická, otevřená, prospektivní nerandomizovaná kohortová studie s protokolovým číslem SWITCH-01 (verze 0.1, datováno 5. října 2025).
Studii sponzoruje West China Hospital of Sichuan University a vede ji hlavní zkoušející Wu Hong, zahrnuje 10 zúčastněných center a byla dokončena registrace NCT.
Jejím hlavním cílem je vyhodnotit a porovnat účinnost a bezpečnost dvou strategií léčby – chirurgické resekce a udržovací terapie – u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) po konverzní terapii a jsou multidisciplinárním týmem (MDT) považováni za vhodné kandidáty pro kurativní resekci jater (R0).
Studie je navržena tak, aby řešila klinické dilema optimální léčby u původně neresekabilních pacientů s HCC, kteří dosáhnou příznivé odpovědi na konverzní terapii, a poskytla tak vysoce kvalitní důkazy pro klinické rozhodování.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kunlin Xie, MD/PhD
- Telefonní číslo: +86 18980607259
- E-mail: xiekun@scu.edu.cn
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) po konverzní terapii a jsou multidisciplinárním týmem (MDT) na účastnických centrech považováni za způsobilé pro radikální hepatektomii (R0 resekce).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-80 let.
- Diagnóza lokálně pokročilého, metastatického a/nebo primárně neresekabilního hepatocelulárního karcinomu (uHCC) pomocí histologie/cytologie nebo klinických kritérií (standardy AASLD pro pacienty s cirhózou; u pacientů bez cirhózy je vyžadováno histopatologické potvrzení).
- Dříve hodnoceno jako neresekabilní nebo nevhodné pro resekci multidisciplinárním týmem (MDT) během počáteční diagnózy nebo průběhu onemocnění, s alespoň jedním hodnotitelným ložiskem podle RECIST v1.1.
- Dokončená konverzní terapie [systémová terapie (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± lokální terapie (TACE/HAIC/radiace/ablace atd.)], dosaženo CR nebo PR (primárně hodnoceno pomocí mRECIST, se současnou dokumentací RECIST v1.1), a potvrzeno opětovným hodnocením stejnou zobrazovací metodou ≥4 týdny později.
- Splňuje nezbytné podmínky pro resekci: jaterní funkce Child-Pugh třídy A, ICG R15 <30 % a budoucí jaterní zbytek (FLR) představuje ≥40 % standardního objemu jater (SLV) u pacientů s chronickým onemocněním jater, poškozením jaterního parenchymu nebo cirhózou, nebo ≥30 % u pacientů bez jaterní fibrózy nebo cirhózy.
- U pacientů s předchozím nádorovým trombem v portální žíle/jaterní žíle/dolní duté žíle (bez síňového nádorového trombu) je zařazení povoleno pouze v případě, že se trombus po konverzní terapii výrazně zmenšil, MDT potvrdil proveditelnost R0 resekce a rizika jsou přijatelná.
- ECOG výkonnostní stav 0-1.
- Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, prokázáno: hemoglobin ≥90 g/L; absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L; trombocyty ≥60×10⁹/L; celkový bilirubin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN); AST, ALT a ALP ≤2,5×ULN; sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec); bílkovina v moči <(++) nebo 24hodinová bílkovina v moči <1,0 g.
- Normální koagulační funkce bez aktivního krvácení: INR ≤1,5×ULN; APTT ≤1,5×ULN.
- U pacientů s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV): pacienti již podstupující anti-HBV terapii (podle místní standardní léčby) musí souhlasit s pokračováním během studie; pacienti nepodstupující anti-HBV terapii musí zahájit léčbu (podle místní standardní léčby) během screeningu a souhlasit s pokračováním po celou dobu studie.
- U pacientů s infekcí HCV: vyloučeno, pokud je detekovatelná HCV RNA.
- Žádné těhotenství nebo plány na těhotenství: plodné ženy musí mít negativní těhotenský test z moči/séra do 7 dnů před prvním podáním a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po posledním podání; nesterilizovaní muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po posledním podání.
Kritéria pro vyloučení:
- Známý fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC nebo smíšený cholangiokarcinom-HCC.
- Extrahepatální metastázy potvrzené CT hrudníku, břicha a pánve a/nebo MRI.
- Neschopnost dosáhnout R0 resekce.
- Předchozí transplantace jater nebo na čekací listině pro transplantaci jater.
- Dekompenzovaná cirhóza (perzistující nebo refrakterní ascites, jaterní encefalopatie, progresivní žloutenka atd.); Child-Pugh třída B se skóre ≥8 nebo třída C; ALBI stupeň 3.
- Významná a nekontrolovatelná portální hypertenze (např. výrazně zvýšený HVPG s recidivujícím varixovým krvácením, refrakterní ascites).
- Aktivní gastrointestinální krvácení během posledních 4 týdnů nebo nekorigovatelné poruchy srážlivosti.
- Aktivní infekce/sepse nebo nevyřešené imunitně zprostředkované nežádoucí účinky (irAEs) stupně ≥2.
- Těžká kardiopulmonální/renální nedostatečnost (např. NYHA třída III-IV, nedávný infarkt myokardu/cévní mozková příhoda, závislost na dialýze).
- Těhotenství nebo kojení.
- Jiné aktivní maligní nádory během posledních 5 let (výjimky pro nízce rizikové nádory jako bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla).
- Neschopnost podstoupit standardizovaná zobrazovací vyšetření (vícefázové kontrastem zesílené CT/MRI) nebo špatná compliance.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta chirurgické resekce (SR)
|
Pacienti v kohortě chirurgické resekce (SR) by měli podstoupit kurativní resekci do 1-2 týdnů po indexovém datu. Perioperační management medikace bude prováděn v souladu se standardy zúčastněného centra a budou provedena jednotná patologická hodnocení pro patologickou kompletní odpověď (pCR), hlavní patologickou odpověď (MPR) a stav chirurgických okrajů. Adjuvantní terapie bude zahájena 4-8 týdnů po operaci, za použití stejného preoperativního režimu inhibitoru PD-1/PD-L1 ± inhibitoru tyrozinkinázy (TKI), a bude pokračovat až do výskytu radiologické progrese, úmrtí nebo naplnění kritérií pro vysazení léku. [Indexové datum je definováno jako první datum, kdy Multidisciplinární tým (MDT) současně potvrdí, že „bylo dosaženo kompletní odpovědi (CR)/částečné odpovědi (PR) a chirurgická resekce je proveditelná,“ a slouží jako společný čas nula pro obě kohorty.] |
|
Kohorta udržovací terapie (MT)
|
Pacienti v kohortě udržovací terapie (MT) budou pokračovat v léčbě inhibitorem PD-1/PD-L1 ± inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) od indexového data až do výskytu radiologické progrese, úmrtí nebo splnění kritérií pro ukončení podávání léku. [Indexové datum je definováno jako první datum, kdy multidisciplinární tým (MDT) současně potvrdí, že „bylo dosaženo kompletní remise (CR)/parciální remise (PR) a chirurgická resekce je proveditelná“, a slouží jako společný časový nultý bod pro obě kohorty.] |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do selhání léčby (TTF) podle RECIST v1.1
Časové okno: Od data zařazení do selhání léčby, hodnoceno až 36 měsíců
|
TTF je definováno jako doba od data zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného selhání léčby, včetně lokální recidivy, intrahepatální progrese, extrahepatálního šíření (EHS) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Vyšetření nádoru se provádí pomocí CT nebo MRI hodnocených Nezávislým posuzovacím zařízením (IRF) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
|
Od data zařazení do selhání léčby, hodnoceno až 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do selhání léčby (TTF) podle mRECIST
Časové okno: Od data zápisu do selhání léčby, sledováno až 36 měsíců
|
TTF hodnocené nezávislým hodnotícím výborem (IRF) a vyšetřujícími lékaři podle upravených kritérií RECIST (mRECIST) pro hepatocelulární karcinom.
Definováno jako čas od data zařazení do studie do selhání léčby (recidiva, progrese nebo úmrtí).
|
Od data zápisu do selhání léčby, sledováno až 36 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zařazení do studie do úmrtí, hodnoceno až 36 měsíců
|
OS je definováno jako čas od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pro pacienty, kteří jsou v době analýzy stále naživu, budou data cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu.
|
Od data zařazení do studie do úmrtí, hodnoceno až 36 měsíců
|
|
12měsíční míra celkového přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců po zařazení do studie
|
Podíl účastníků, kteří jsou naživu 12 měsíců po datu zařazení do studie.
|
12 měsíců po zařazení do studie
|
|
Vzor recidivy nebo progrese
Časové okno: Od data zařazení do první recidivy/progrese, hodnoceno až do 36 měsíců
|
Charakterizace prvního selhání klasifikovaného podle místa: Intrahepatální (lokální recidiva vs. nová léze) nebo Extrahepatální (vzdálená metastáza).
Potvrzení zahrnuje radiologické vyšetření (CT/MRI) a, pokud je to možné, histologické/cytologické potvrzení.
Kategorizováno jako solitární vs. mnohočetné léze a resekovatelné vs. neresekovatelné.
|
Od data zařazení do první recidivy/progrese, hodnoceno až do 36 měsíců
|
|
Incidence of Adverse Events (AEs)
Časové okno: Od data zařazení do studie až 90 dní po poslední dávce studijní léčby nebo operaci
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou.
Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 pro systémovou léčbu a chirurgické komplikace jsou klasifikovány podle Clavien-Dindo klasifikace a komplexního indexu komplikací (CCI).
|
Od data zařazení do studie až 90 dní po poslední dávce studijní léčby nebo operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra resekce R0
Časové okno: V době operace (den 0) až do 30 dnů po operaci
|
Procento zapsaných účastníků podstupujících operaci, kteří dosáhnou R0 resekce.
R0 resekce je definována jako úplné odstranění veškerého makroskopického nádoru s mikroskopicky negativními chirurgickými okraji (žádné nádorové buňky na řezné hraně), potvrzené pooperační histopatologickou zprávou.
|
V době operace (den 0) až do 30 dnů po operaci
|
|
Patologická míra odpovědi (patologická kompletní odpověď a hlavní patologická odpověď)
Časové okno: Až 30 dní po operaci
|
Posouzeno histologickým vyšetřením resekovaného vzorku nádoru.
Patologická kompletní odpověď (pCR) je definována jako absence životaschopných nádorových buněk.
Hlavní patologická odpověď (MPR) je definována jako životaschopné nádorové buňky ≤50%.
|
Až 30 dní po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. prosince 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2026
První zveřejněno (Aktuální)
13. února 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-2584
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .