Kirurgi vs. Avvent-og-se strategi for fullstendig respondenter med hepatocellulært karsinom (SWITCH) (SWITCH)
12. februar 2026 oppdatert av: Kunlin Xie, West China Hospital
Kirurgi versus oppfølging etter konverteringsterapi-oppnådd fullstendig/delvis respons ved hepatocellulært karsinom: en prospektiv multikenter ikke-randomisert kohortstudie
"Studien 'Kirurgi versus vedlikehold etter konverteringsterapi-oppnådd komplett/delvis respons i hepatocellulært karsinom (SWITCH)" er en multikenter, åpen, prospektiv ikke-randomisert kohortstudie med protokollnummer SWITCH-01 (Versjon 0.1, datert 5. oktober 2025).
Sponset av West China Hospital ved Sichuan University og ledet av hovedforsker Wu Hong, involverer studien 10 deltakende sentre og har fullført NCT-registrering.
Kjernemålet er å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to behandlingsstrategier – kirurgisk reseksjon og vedlikeholdsterapi – hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som har oppnådd komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) etter konverteringsterapi og som vurderes egnet for kurativ leverreseksjon (R0) av et multidisciplinært team (MDT).
Studien er utformet for å adressere det kliniske dilemmaet med optimal behandling for opprinnelig ikke-resektable HCC-pasienter som oppnår gunstige responser på konverteringsterapi, og gir høy kvalitets bevis for klinisk beslutningstaking."
Sponset av West China Hospital ved Sichuan University og ledet av hovedforsker Wu Hong, involverer studien 10 deltakende sentre og har fullført NCT-registrering.
Kjernemålet er å evaluere og sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to behandlingsstrategier – kirurgisk reseksjon og vedlikeholdsterapi – hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som har oppnådd komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) etter konverteringsterapi og som vurderes egnet for kurativ leverreseksjon (R0) av et multidisciplinært team (MDT).
Studien er utformet for å adressere det kliniske dilemmaet med optimal behandling for opprinnelig ikke-resektable HCC-pasienter som oppnår gunstige responser på konverteringsterapi, og gir høy kvalitets bevis for klinisk beslutningstaking."
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kunlin Xie, MD/PhD
- Telefonnummer: +86 18980607259
- E-post: xiekun@scu.edu.cn
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter konverteringsterapi og som anses som egnet for radikal hepatektomi (R0-reseksjon) av det tverrfaglige teamet (MDT) ved deltakende sentre.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–80 år.
- Diagnostisert med lokalt avansert, metastatisk og/eller initialt uopererbar hepatocellulær karsinom (uHCC) via histologi/cytologi eller kliniske kriterier (AASLD-standarder for pasienter med cirrose; histopatologisk bekreftelse kreves for pasienter uten cirrose).
- Tidligere vurdert uopererbar eller upassende for reseksjon av MDT under initial diagnostisering eller sykdomsforløp, med minst én evaluerbar lesjon per RECIST v1.1.
- Fullført konverteringsterapi [systemisk behandling (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± lokal behandling (TACE/HAIC/stråling/ablasjon, etc.)], oppnådd CR eller PR (primært vurdert ved mRECIST, med samtidig RECIST v1.1-dokumentasjon), og bekreftet via revurdering med samme bildeform ≥4 uker senere.
- Oppfyller nødvendige betingelser for reseksjon: Child-Pugh klasse A leversvikt, ICG R15 <30%, og fremtidig leverrest (FLR) utgjør ≥40% av standard levervolum (SLV) hos pasienter med kronisk leversykdom, leverskade eller cirrose, eller ≥30% hos pasienter uten leversklerose eller cirrose.
- For pasienter med tidligere portvene-/vena hepatica-/vena cava inferior-tumortrombus (uten atrieføring), er inkludering kun tillatt hvis trombusen har trukket seg betydelig tilbake etter konverteringsterapi, MDT bekrefter mulighet for R0-reseksjon, og risiko er akseptabel.
- ECOG ytelsesstatus 0–1.
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, dokumentert ved: hemoglobin ≥90g/L; absolutt neutrofiltall ≥1,5×10⁹/L; trombocytter ≥60×10⁹/L; totalt bilirubin ≤1,5×øvre normalgrense (ULN); AST, ALT og ALP ≤2,5×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimert kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); urinprotein <(++) eller 24-timers urinprotein <1,0g.
- Normal koagulasjonsfunksjon uten aktiv blødning: INR ≤1,5×ULN; APTT ≤1,5×ULN.
- For pasienter med aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV): de som allerede mottar anti-HBV-behandling (i henhold til lokal standardbehandling) må samtykke til å fortsette under studien; de som ikke mottar anti-HBV-behandling må starte behandling (i henhold til lokal standardbehandling) under screening og samtykke til å fortsette gjennom hele studien.
- For pasienter med HCV-infeksjon: utelukket hvis HCV-RNA er påviselig.
- Ingen graviditet eller graviditetsplaner: fruktbare kvinner må ha negativ urin-/serumgraviditetstest innen 7 dager før første dosering og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dosering; ikke-steriliserte menn må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 120 dager etter siste dosering.
Eksklusjonskriterier:
- Kjent fibrolamellært HCC, sarcomatoidt HCC eller blandet kolangiokarsinom-HCC.
- Ekstrahepatisk metastase bekreftet av CT og/eller MRI av bryst, abdomen og bekken.
- Umulighet for å oppnå R0-reseksjon.
- Tidligere levertransplantasjon eller på venteliste for levertransplantasjon.
- Dekompesert cirrose (vedvarende eller refraktær ascites, hepatisk encefalopati, progressiv gulsott, etc.); Child-Pugh klasse B med score ≥8 eller klasse C; ALBI grad 3.
- Betydelig og ukontrollerbar portal hypertensjon (f.eks. markert økt HVPG med tilbakevendende variceblødning, refraktær ascites).
- Aktiv gastrointestinal blødning de siste 4 ukene eller ukorrigerbare koagulasjonsforstyrrelser.
- Aktiv infeksjon/sepsis eller uløste grad ≥2 immunrelaterte bivirkninger (irAEs).
- Alvorlig kardiopulmonal/renal svikt (f.eks. NYHA klasse III–IV, nylig hjerteinfarkt/hjerneslag, dialyseavhengighet).
- Graviditet eller amming.
- Andre aktive maligne svulster de siste 5 årene (unntak for lavrisikotumorer som basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen).
- Innevnelse til standardiserte bildevurderinger (kontrastforsterket CT/MRI med flere faser) eller dårlig compliance.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kohort for kirurgisk reseksjon (SR)
|
Pasienter i den kirurgiske reseksjonskohorten (SR) bør gjennomgå kurativ reseksjon innen 1–2 uker etter indeksdatoen. Perioperativ medikamenthåndtering skal utføres i samsvar med deltakende senters standarder, og enhetlige patologiske vurderinger skal utføres for patologisk komplett respons (pCR), større patologisk respons (MPR) og kirurgisk marginstatus. Adjuvant terapi skal startes 4–8 uker postoperativt, ved bruk av samme preoperativ PD-1/PD-L1-hemmer ± tyrosinkinasehemmer (TKI)-regime, og fortsettes inntil radiologisk progresjon, død eller oppfyllelse av legemiddelstansingskriterier inntreffer. [Indeksdatoen er definert som den første datoen hvor det tverrfaglige teamet (MDT) samtidig bekrefter at «komplett respons (CR)/delvis respons (PR) er oppnådd og kirurgisk reseksjon er mulig», og den tjener som felles tid null for begge kohortene.] |
|
Kohort for vedlikeholdsterapi (MT)
|
Pasienter i Vedlikeholdsterapi (MT)-kohorten skal fortsette behandling med PD-1/PD-L1-hemmer ± tyrosinkinasehemmer (TKI) fra indeksdatoen, inntil det oppstår radiologisk progresjon, død eller oppfyllelse av legemiddelavslutningskriteriene. [Indeksdatoen er definert som den første datoen da det tverrfaglige teamet (MDT) samtidig bekrefter at "fullstendig respons (CR)/delvis respons (PR) er oppnådd og kirurgisk reseksjon er mulig," og den fungerer som felles tid null for begge kohortene.] |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til behandlingssvikt, vurdert opptil 36 måneder
|
TTF er definert som tiden fra inkluderingsdato til datoen for første dokumenterte behandlingssvikt, inkludert lokal tilbakefall, intrahepatisk progresjon, ekstrahepatisk spredning (EHS) eller død av enhver årsak.
Tumorevaluering utføres ved hjelp av CT eller MRI vurdert av Independent Review Facility (IRF) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
|
Fra inkluderingsdato til behandlingssvikt, vurdert opptil 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF) per mRECIST
Tidsramme: Fra dato for inkludering til behandlingssvikt, vurdert opptil 36 måneder
|
TTF vurdert av IRF og forskere i henhold til modifisert RECIST (mRECIST) for hepatocellulært karsinom.
Definert som tiden fra inklusjonsdato til behandlingssvikt (residiv, progresjon eller død). |
Fra dato for inkludering til behandlingssvikt, vurdert opptil 36 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra inkluderingsdato til død, vurdert opptil 36 måneder
|
OS defineres som tiden fra inklusjonsdatoen til dødsdatoen på grunn av hvilken som helst årsak.
For pasienter som fortsatt er i live på analysetidspunktet, vil dataene bli sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
|
Fra inkluderingsdato til død, vurdert opptil 36 måneder
|
|
12-måneders overlevelsestakt (OS)
Tidsramme: 12 måneder etter påmelding
|
Andelen deltakere som er i live 12 måneder etter påmeldingsdatoen.
|
12 måneder etter påmelding
|
|
Mønster for tilbakefall eller progresjon
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til første tilbakefall/progresjon, vurdert opptil 36 måneder
|
Karakterisering av det første sviktende hendelsesforløpet klassifisert etter sted: Intrahepatisk (lokal tilbakefall vs. ny lesjon) eller Ekstrahepatisk (fjernmetastase). Bekreftelse innebærer radiografisk evaluering (CT/MRI) og, hvor mulig, histologisk/cytologisk bekreftelse. Kategorisert som solitær vs. multiple lesjoner og resektabel vs. ikke-resektabel.
|
Fra påmeldingsdato til første tilbakefall/progresjon, vurdert opptil 36 måneder
|
|
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra påmeldingsdato og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikament eller operasjon
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger.
Bivirkninger klassifiseres i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 for systemisk terapi, og kirurgiske komplikasjoner klassifiseres i henhold til Clavien-Dindo-klassifiseringen og comprehensive complication index (CCI).
|
Fra påmeldingsdato og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikament eller operasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0-reseksjonsrate
Tidsramme: Ved tiden for operasjon (dag 0) og opp til 30 dager etter operasjon
|
Andelen av innskrevne deltakere som gjennomgår operasjon, som oppnår R0-reseksjon.
R0-reseksjon er definert som fullstendig fjerning av all makroskopisk svulst med mikroskopisk negative kirurgiske marginer (ingen svulstceller ved kuttekanten), bekreftet av postoperativ histopatologisk rapport.
|
Ved tiden for operasjon (dag 0) og opp til 30 dager etter operasjon
|
|
Patologisk responsrate (patologisk komplett respons og major patologisk respons)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter operasjon
|
Vurdert ved histologisk undersøkelse av det resekerte tumorprøven.
Patologisk komplett respons (pCR) er definert som ingen levedyktige tumorceller. Større patologisk respons (MPR) er definert som levedyktige tumorceller ≤50%. |
Opptil 30 dager etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-2584
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .