Cirurgia vs. Estratégia de Observação em Resposta Completa para Carcinoma Hepatocelular (SWITCH) (SWITCH)
12 de fevereiro de 2026 atualizado por: Kunlin Xie, West China Hospital
Cirurgia versus Manutenção após Resposta Completa/Parcial Alcançada com Terapia de Conversão em Carcinoma Hepatocelular: um Estudo de Coorte Prospectivo Multicêntrico Não Randomizado
O estudo "Cirurgia versus Manutenção após Resposta Completa/Parcial Obtida com Terapia de Conversão em Carcinoma Hepatocelular (SWITCH)" é um estudo de coorte prospectivo, multicêntrico, aberto e não randomizado com o número de protocolo SWITCH-01 (Versão 0.1, datada de 5 de outubro de 2025).
Patrocinado pelo Hospital Oeste da China da Universidade de Sichuan e liderado pelo Investigador Principal Wu Hong, o estudo envolve 10 centros participantes e completou o registo NCT.
O seu objetivo principal é avaliar e comparar a eficácia e segurança de duas estratégias de gestão – ressecção cirúrgica e terapia de manutenção – em doentes com carcinoma hepatocelular (CHC) que alcançaram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) após terapia de conversão e que são considerados elegíveis para ressecção hepática curativa (R0) por uma equipa multidisciplinar (EMD).
O estudo foi concebido para abordar o dilema clínico da gestão ótima para doentes com CHC inicialmente irressecável que atingem respostas favoráveis à terapia de conversão, fornecendo evidência de alto nível para a tomada de decisão clínica.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kunlin Xie, MD/PhD
- Número de telefone: +86 18980607259
- E-mail: xiekun@scu.edu.cn
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) que atingem resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) após terapia de conversão e são considerados elegíveis para hepatectomia radical (ressecção R0) pela equipa multidisciplinar (EMD) nos centros participantes.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos.
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular localmente avançado, metastático e/ou inicialmente irressecável (uHCC) através de histologia/citologia ou critérios clínicos (normas AASLD para doentes cirróticos; confirmação histopatológica necessária para doentes não cirróticos).
- Previamente considerado irressecável ou inadequado para ressecção por MDT durante o diagnóstico inicial ou curso da doença, com pelo menos uma lesão avaliável por RECIST v1.1.
- Ter concluído terapia de conversão [terapia sistémica (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± terapia local (TACE/HAIC/radiação/ablação, etc.)], alcançado RC ou RP (avaliado principalmente por mRECIST, com documentação simultânea de RECIST v1.1), e confirmado por reavaliação com a mesma modalidade de imagem ≥4 semanas depois.
- Preenche condições necessárias para ressecção: função hepática Child-Pugh Classe A, ICG R15 <30%, e remanescente hepático futuro (FLR) representando ≥40% do volume hepático padrão (SLV) em doentes com doença hepática crónica, lesão do parênquima hepático ou cirrose, ou ≥30% em doentes sem fibrose hepática ou cirrose.
- Para doentes com trombo tumoral prévio na veia porta/veia hepática/veia cava inferior (sem trombo atrial), a inclusão é permitida apenas se o trombo tiver regredido significativamente após terapia de conversão, o MDT confirmar viabilidade de ressecção R0, e os riscos forem aceitáveis.
- Estado de desempenho ECOG 0-1.
- Função adequada de órgãos e medula óssea, evidenciada por: hemoglobina ≥90g/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥1.5×10⁹/L; plaquetas ≥60×10⁹/L; bilirrubina total ≤1.5×limite superior do normal (LSN); AST, ALT e FA ≤2.5×LSN; creatinina sérica ≤1.5×LSN ou depuração de creatinina estimada ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); proteína urinária <(++) ou proteína urinária de 24 horas <1.0g.
- Função de coagulação normal sem hemorragia ativa: INR ≤1.5×LSN; APTT ≤1.5×LSN.
- Para doentes com infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB): os que já recebem terapia anti-VHB (conforme tratamento padrão local) devem concordar em continuar durante o estudo; os que não recebem terapia anti-VHB devem iniciar tratamento (conforme tratamento padrão local) durante o rastreio e concordar em continuar durante todo o estudo.
- Para doentes com infeção por VHC: excluídos se o RNA do VHC for detetável.
- Sem gravidez ou planos de gravidez: mulheres férteis devem ter um teste de gravidez urinário/sérico negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose e concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e por 120 dias após a última dose; homens não esterilizados devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e por 120 dias após a última dose.
Critérios de Exclusão:
- Conhecimento de HCC fibrolamelar, HCC sarcomatoide ou colangiocarcinoma-HCC misto.
- Metástase extra-hepática confirmada por TC torácica, abdominal e pélvica e/ou RM.
- Incapacidade de alcançar ressecção R0.
- Transplante hepático prévio ou na lista de espera para transplante hepático.
- Cirrose descompensada (ascite persistente ou refratária, encefalopatia hepática, icterícia progressiva, etc.); Child-Pugh Classe B com pontuação ≥8 ou Classe C; Grau 3 ALBI.
- Hipertensão portal significativa e incontrolável (ex: HVPG marcadamente elevado com hemorragia varicosa recorrente, ascite refratária).
- Hemorragia gastrointestinal ativa nas últimas 4 semanas ou distúrbios de coagulação não corrigíveis.
- Infeção/sépsis ativa ou eventos adversos relacionados com imunidade (irAEs) de Grau ≥2 não resolvidos.
- Insuficiência cardiopulmonar/renal grave (ex: Classe III-IV NYHA, enfarte do miocárdio/acidente vascular cerebral recente, dependência de diálise).
- Gravidez ou amamentação.
- Outros tumores malignos ativos nos últimos 5 anos (exceto tumores de baixo risco como carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero).
- Incapacidade de realizar avaliações de imagem padronizadas (TC/RM com contraste multifásico) ou má adesão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de Ressecção Cirúrgica (SR)
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Os doentes na coorte de Ressecção Cirúrgica (RC) devem ser submetidos a ressecção curativa no prazo de 1-2 semanas após a data índice. A gestão da medicação perioperatória deve ser realizada de acordo com os padrões do centro participante, e avaliações patológicas unificadas devem ser realizadas para resposta patológica completa (pCR), resposta patológica maior (MPR) e estado das margens cirúrgicas. A terapêutica adjuvante deve ser iniciada 4-8 semanas após a cirurgia, utilizando o mesmo regime pré-operatório de inibidor de PD-1/PD-L1 ± inibidor da tirosina quinase (TKI), e mantida até à ocorrência de progressão radiológica, morte ou cumprimento dos critérios de descontinuação da medicação. [A data índice é definida como a primeira data em que a Equipa Multidisciplinar (EMD) confirma simultaneamente que "resposta completa (RC)/resposta parcial (RP) foi alcançada e a ressecção cirúrgica é viável," e serve como tempo zero comum para ambas as coortes.] |
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Cohorte de Terapia de Manutenção (TM)
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Os doentes da coorte de Terapia de Manutenção (MT) devem continuar o tratamento com inibidor de PD-1/PD-L1 ± inibidor da tirosina cinase (TKI) a partir da data de índice, até ocorrer progressão radiológica, morte ou cumprimento dos critérios de descontinuação do fármaco. [A data de índice é definida como a primeira data em que a Equipa Multidisciplinar (MDT) confirma simultaneamente que "foi alcançada resposta completa (RC)/resposta parcial (RP) e a ressecção cirúrgica é viável," e serve como tempo zero comum para ambas as coortes.] |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até à Falha do Tratamento (TTF) segundo RECIST v1.1
Prazo: Desde a data de inscrição até à falha do tratamento, avaliado até 36 meses
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TTF é definido como o tempo desde a data de inscrição até à data da primeira falha de tratamento documentada, incluindo recidiva local, progressão intra-hepática, disseminação extra-hepática (DEH) ou morte por qualquer causa.
A avaliação do tumor é realizada através de TC ou RM avaliadas pela Instalação de Revisão Independente (IRF) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
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Desde a data de inscrição até à falha do tratamento, avaliado até 36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até Falha de Tratamento (TTF) por mRECIST
Prazo: Desde a data de inscrição até à falha do tratamento, avaliado até 36 meses
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TTF avaliado pela IRF e pelos investigadores de acordo com o RECIST modificado (mRECIST) para Carcinoma Hepatocelular.
Definido como o tempo desde a data de inscrição até à falha do tratamento (recorrência, progressão ou morte). |
Desde a data de inscrição até à falha do tratamento, avaliado até 36 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data de inscrição até à morte, avaliado até 36 meses
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A SO é definida como o tempo desde a data de inscrição até à data de morte por qualquer causa.
Para os doentes ainda vivos no momento da análise, os dados serão censurados na última data em que o doente era conhecido por estar vivo.
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Desde a data de inscrição até à morte, avaliado até 36 meses
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Taxa de Sobrevivência Global (OS) de 12 meses
Prazo: Aos 12 meses após a inscrição
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A proporção de participantes que estão vivos 12 meses após a data de inscrição.
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Aos 12 meses após a inscrição
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Padrão de Recorrência ou Progressão
Prazo: Desde a data de inscrição até à primeira recidiva/progressão, avaliado até 36 meses
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Caracterização do primeiro evento de falha classificado por localização: Intra-hepático (recidiva local vs. nova lesão) ou Extra-hepático (metástase à distância).
A confirmação envolve avaliação radiográfica (TC/RM) e, quando possível, confirmação histológica/citológica.
Categorizado como lesões solitárias vs. múltiplas e ressecáveis vs. não ressecáveis.
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Desde a data de inscrição até à primeira recidiva/progressão, avaliado até 36 meses
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Incidência de Eventos Adversos (AEs)
Prazo: Desde a data de inscrição até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou cirurgia
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Percentagem de participantes que experienciaram eventos adversos emergentes do tratamento.
Os EA são classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do NCI, versão 5.0, para terapia sistémica, e as complicações cirúrgicas são classificadas de acordo com a Classificação de Clavien-Dindo e o índice abrangente de complicações (CCI).
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Desde a data de inscrição até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo ou cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Ressecção R0
Prazo: No momento da cirurgia (Dia 0) até 30 dias após a cirurgia
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A percentagem de participantes inscritos submetidos a cirurgia que atingem ressecção R0.
A ressecção R0 é definida como a remoção completa de todo o tumor macroscópico com margens cirúrgicas microscopicamente negativas (sem células tumorais na margem de corte), confirmada por relatório histopatológico pós-operatório.
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No momento da cirurgia (Dia 0) até 30 dias após a cirurgia
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Taxa de Resposta Patológica (resposta patológica completa e resposta patológica major)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Avaliado por exame histológico do espécime tumoral ressecado.
Resposta Patológica Completa (pCR) é definida como ausência de células tumorais viáveis. Resposta Patológica Maior (MPR) é definida como células tumorais viáveis ≤50%. |
Até 30 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
13 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-2584
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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