Chirurgie vs. Stratégie de surveillance active chez les patients en réponse complète pour le carcinome hépatocellulaire (SWITCH) (SWITCH)
12 février 2026 mis à jour par: Kunlin Xie, West China Hospital
Chirurgie versus Maintenance après Réponse Complète/Partielle Obtenue par Thérapie de Conversion dans le Carcinome Hépatocellulaire : une Étude de Cohorte Prospective Multicentrique Non Randomisée
L'étude « Surgery versus Maintenance after Conversion-therapy-achieved Complete/Partial Response in Hepatocellular Carcinoma (SWITCH) » est une étude de cohorte prospective non randomisée, multicentrique et ouverte, avec le numéro de protocole SWITCH-01 (Version 0.1, datée du 5 octobre 2025).
Parrainée par l'Hôpital de Chine occidentale de l'Université du Sichuan et dirigée par l'investigateur principal Wu Hong, l'étude implique 10 centres participants et a complété l'enregistrement NCT.
Son objectif principal est d'évaluer et de comparer l'efficacité et la sécurité de deux stratégies de prise en charge - la résection chirurgicale et le traitement de maintenance - chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après une thérapie de conversion et sont jugés éligibles pour une résection hépatique curative (R0) par une équipe multidisciplinaire (EMD).
L'étude est conçue pour résoudre le dilemme clinique de la prise en charge optimale pour les patients atteints d'un CHC initialement non résécable qui obtiennent des réponses favorables à la thérapie de conversion, fournissant des preuves de haut niveau pour la prise de décision clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kunlin Xie, MD/PhD
- Numéro de téléphone: +86 18980607259
- E-mail: xiekun@scu.edu.cn
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après une thérapie de conversion et sont jugés éligibles pour une hépatectomie radicale (résection R0) par l'équipe multidisciplinaire (EMD) des centres participants.
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 à 80 ans.
- Diagnostic de carcinome hépatocellulaire localement avancé, métastatique et/ou initialement non résécable (uHCC) par histologie/cytologie ou critères cliniques (normes AASLD pour les patients cirrhotiques ; confirmation histopathologique requise pour les patients non cirrhotiques).
- Précédemment jugé non résécable ou inapproprié pour une résection par l'équipe multidisciplinaire (EMD) lors du diagnostic initial ou de l'évolution de la maladie, avec au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1.
- Achèvement de la thérapie de conversion [thérapie systémique (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± thérapie locale (TACE/HAIC/radiothérapie/ablation, etc.)], obtention d'une RC ou RP (principalement évaluée par mRECIST, avec documentation simultanée RECIST v1.1), et confirmée par réévaluation avec la même modalité d'imagerie ≥ 4 semaines plus tard.
- Répond aux conditions nécessaires pour la résection : fonction hépatique Child-Pugh Classe A, ICG R15 < 30 %, et foie restant futur (FLR) représentant ≥ 40 % du volume hépatique standard (SLV) chez les patients atteints de maladie hépatique chronique, de lésion parenchymateuse hépatique ou de cirrhose, ou ≥ 30 % chez les patients sans fibrose ou cirrhose hépatique.
- Pour les patients avec antécédent de thrombus tumoral de la veine porte/veine hépatique/veine cave inférieure (sans thrombus auriculaire), l'inclusion est autorisée uniquement si le thrombus a significativement régressé après la thérapie de conversion, l'EMD confirme la faisabilité d'une résection R0 et les risques sont acceptables.
- État général ECOG 0-1.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, démontrée par : hémoglobine ≥ 90 g/L ; numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; plaquettes ≥ 60 × 10⁹/L ; bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; AST, ALT et ALP ≤ 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; protéinurie < (++) ou protéinurie des 24 heures < 1,0 g.
- Fonction de coagulation normale sans saignement actif : INR ≤ 1,5 × LSN ; TCA ≤ 1,5 × LSN.
- Pour les patients avec infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) : ceux déjà sous traitement anti-VHB (selon le traitement standard local) doivent accepter de le poursuivre pendant l'étude ; ceux non traités doivent initier un traitement (selon le traitement standard local) lors du dépistage et accepter de le poursuivre tout au long de l'étude.
- Pour les patients avec infection par le VHC : exclus si l'ARN du VHC est détectable.
- Aucune grossesse ou projet de grossesse : les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse urinaire/sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière administration ; les hommes non stérilisés doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière administration.
Critères d'exclusion :
- Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde ou carcinome hépatocellulaire-cholangiocarcinome mixte connus.
- Métastases extra-hépatiques confirmées par tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne et/ou IRM.
- Impossibilité d'atteindre une résection R0.
- Transplantation hépatique antérieure ou sur liste d'attente pour transplantation hépatique.
- Cirrhose décompensée (ascite persistante ou réfractaire, encéphalopathie hépatique, ictère progressif, etc.) ; Child-Pugh Classe B avec score ≥ 8 ou Classe C ; Grade ALBI 3.
- Hypertension portale significative et incontrôlable (par exemple, HVPG nettement élevé avec saignement variqueux récurrent, ascite réfractaire).
- Saignement gastro-intestinal actif au cours des 4 dernières semaines ou troubles de la coagulation non corrigeables.
- Infection active/sepsie ou événements indésirables liés à l'immunité (irAEs) de grade ≥ 2 non résolus.
- Insuffisance cardiopulmonaire/rénale sévère (par exemple, NYHA Classe III-IV, infarctus du myocarde/accident vasculaire cérébral récent, dépendance à la dialyse).
- Grossesse ou allaitement.
- Autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années (exceptions pour les tumeurs à faible risque comme le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus).
- Incapacité à subir des évaluations d'imagerie standardisées (tomodensitométrie/IRM avec contraste multiphasique) ou mauvaise observance.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte de résection chirurgicale (SR)
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Les patients de la cohorte de résection chirurgicale (RC) doivent subir une résection curative dans les 1 à 2 semaines suivant la date d'indice. La gestion périopératoire des médicaments doit être effectuée conformément aux normes du centre participant, et des évaluations pathologiques unifiées doivent être réalisées pour la réponse pathologique complète (pCR), la réponse pathologique majeure (MPR) et l'état des marges chirurgicales. La thérapie adjuvante doit être initiée 4 à 8 semaines après l'opération, en utilisant le même schéma préopératoire d'inhibiteur PD-1/PD-L1 ± inhibiteur de tyrosine kinase (TKI), et poursuivie jusqu'à la survenue d'une progression radiologique, du décès ou du respect des critères d'arrêt du médicament. [La date d'indice est définie comme la première date à laquelle l'équipe multidisciplinaire (EMD) confirme simultanément que « une réponse complète (RC)/réponse partielle (RP) a été obtenue et que la résection chirurgicale est réalisable », et elle sert de temps zéro commun pour les deux cohortes.] |
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Cohorte de traitement d'entretien (MT)
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Les patients de la cohorte de traitement d'entretien (MT) continueront le traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 ± inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) à partir de la date index, jusqu'à la survenue d'une progression radiologique, du décès ou de la satisfaction des critères d'arrêt du médicament. [La date index est définie comme la première date à laquelle l'équipe multidisciplinaire (MDT) confirme simultanément que « une réponse complète (CR)/réponse partielle (PR) a été obtenue et qu'une résection chirurgicale est réalisable », et elle sert de temps zéro commun pour les deux cohortes.] |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF) selon RECIST v1.1
Délai: De la date d'inscription jusqu'à l'échec du traitement, évalué jusqu'à 36 mois
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Le TTF est défini comme le temps écoulé entre la date d'inclusion et la date de la première constatation documentée d'échec thérapeutique, incluant une récidive locale, une progression intrahépatique, une dissémination extrahépatique (EHS) ou un décès quelle qu'en soit la cause.
L'évaluation tumorale est réalisée par scanner ou IRM évalués par l'organisme d'examen indépendant (IRF) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
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De la date d'inscription jusqu'à l'échec du traitement, évalué jusqu'à 36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF) selon les critères mRECIST
Délai: De la date d'inscription jusqu'à l'échec du traitement, évalué jusqu'à 36 mois
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TTF évalué par l'IRF et les investigateurs selon les critères RECIST modifiés (mRECIST) pour le carcinome hépatocellulaire.
Défini comme le temps entre la date d'inclusion et l'échec du traitement (récidive, progression ou décès).
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De la date d'inscription jusqu'à l'échec du traitement, évalué jusqu'à 36 mois
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Survie globale (SG)
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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L'OS est défini comme le temps écoulé entre la date d'inclusion et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients encore en vie au moment de l'analyse, les données seront censurées à la dernière date à laquelle le patient était connu comme étant en vie.
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À partir de la date d'inclusion jusqu'au décès, évalué jusqu'à 36 mois
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Taux de survie globale (SG) à 12 mois
Délai: À 12 mois après l'inclusion
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La proportion de participants en vie 12 mois après la date d'inclusion.
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À 12 mois après l'inclusion
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Modèle de récidive ou de progression
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la première récidive/progression, évalué jusqu'à 36 mois
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Caractérisation du premier événement de rechute classé par site : intrahépatique (récidive locale vs. nouvelle lésion) ou extrahépatique (métastase à distance).
La confirmation implique une évaluation radiographique (CT/MRI) et, si possible, une confirmation histologique/cytologique.
Catégorisé comme lésion solitaire vs. lésions multiples et résécable vs. non résécable.
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De la date d'inclusion jusqu'à la première récidive/progression, évalué jusqu'à 36 mois
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Du jour de l'inclusion jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou l'intervention chirurgicale
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Pourcentage de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement.
Les EI sont classés selon les critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du NCI version 5.0 pour la thérapie systémique, et les complications chirurgicales sont classées selon la classification de Clavien-Dindo et l'indice de complications complet (CCI).
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Du jour de l'inclusion jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou l'intervention chirurgicale
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de résection R0
Délai: Au moment de la chirurgie (Jour 0) jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Le pourcentage de participants inscrits subissant une intervention chirurgicale qui obtiennent une résection R0.
La résection R0 est définie comme l'ablation complète de toute tumeur macroscopique avec des marges chirurgicales microscopiquement négatives (aucune cellule tumorale au niveau de la tranche de section), confirmée par le rapport histopathologique postopératoire.
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Au moment de la chirurgie (Jour 0) jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Taux de réponse pathologique (réponse pathologique complète et réponse pathologique majeure)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Évalué par un examen histologique du spécimen tumoral réséqué.
La réponse pathologique complète (pCR) est définie comme l'absence de cellules tumorales viables.
La réponse pathologique majeure (MPR) est définie comme des cellules tumorales viables ≤50%.
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 mars 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2026
Première publication (Réel)
13 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-2584
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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