Хирургия vs. стратегия наблюдения и выжидания при полном ответе на лечение гепатоцеллюлярной карциномы (SWITCH) (SWITCH)

Критерии включения:

1. Возраст 18–80 лет.
2. Диагноз локально-распространенного, метастатического и/или изначально нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака (нГЦР), установленный с помощью гистологии/цитологии или клинических критериев (стандарты AASLD для пациентов с циррозом; для пациентов без цирроза требуется гистопатологическое подтверждение).
3. Ранее признанный нерезектабельным или непригодным для резекции мультидисциплинарной командой (МДТ) во время первичной диагностики или течения заболевания, с наличием как минимум одного измеримого очага по RECIST v1.1.
4. Завершение конверсионной терапии [системная терапия (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± локальная терапия (TACE/HAIC/лучевая терапия/абляция и др.)], достижение полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (оценка в основном по mRECIST, с параллельным документированием по RECIST v1.1), подтвержденное повторной оценкой тем же методом визуализации через ≥4 недели.
5. Соответствие необходимым условиям для резекции: функция печени по Чайлд-Пью класса A, ICG R15 <30%, и будущий остаточный объем печени (БООП) составляет ≥40% от стандартного объема печени (СОП) у пациентов с хроническим заболеванием печени, повреждением паренхимы или циррозом, или ≥30% у пациентов без фиброза или цирроза печени.
6. Для пациентов с ранее имевшимся опухолевым тромбозом воротной вены/печеночных вен/нижней полой вены (без тромбоза предсердия) включение разрешено только в случае значительной регрессии тромба после конверсионной терапии, подтверждения МДТ возможности R0-резекции и приемлемости рисков.
7. Общее состояние по шкале ECOG 0–1.
8. Адекватная функция органов и костного мозга, подтвержденная следующими показателями: гемоглобин ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; тромбоциты ≥60×10⁹/л; общий билирубин ≤1,5×верхней границы нормы (ВГН); АСТ, АЛТ и ЩФ ≤2,5×ВГН; сывороточный креатинин ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); белок в моче <(++) или суточная протеинурия <1,0 г.
9. Нормальная функция свертывания крови без активного кровотечения: МНО ≤1,5×ВГН; АЧТВ ≤1,5×ВГН.
10. Для пациентов с активной инфекцией вируса гепатита B (ВГВ): те, кто уже получает противовирусную терапию (в соответствии с местным стандартом лечения), должны согласиться продолжать её во время исследования; те, кто не получает противовирусную терапию, должны начать лечение (в соответствии с местным стандартом) во время скрининга и согласиться продолжать его на протяжении всего исследования.
11. Для пациентов с инфекцией ВГС: исключаются, если обнаруживается РНК ВГС.
12. Отсутствие беременности или планов на беременность: фертильные женщины должны иметь отрицательный тест на беременность по моче/сыворотке в течение 7 дней до первой дозы и согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы; нестерилизованные мужчины должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 120 дней после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Известный фиброламеллярный ГЦР, саркоматоидный ГЦР или смешанный холангиокарцинома-ГЦР.
2. Внепеченочные метастазы, подтвержденные КТ грудной клетки, брюшной полости и таза и/или МРТ.
3. Невозможность достижения R0-резекции.
4. Предыдущая трансплантация печени или нахождение в листе ожидания на трансплантацию печени.
5. Декомпенсированный цирроз (стойкий или рефрактерный асцит, печеночная энцефалопатия, прогрессирующая желтуха и др.); класс Чайлд-Пью B с баллом ≥8 или класс C; степень ALBI 3.
6. Выраженная и неконтролируемая портальная гипертензия (например, значительно повышенное ВПВД с рецидивирующими кровотечениями из варикозных вен, рефрактерный асцит).
7. Активное желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 4 недель или некорригируемые нарушения свертывания крови.
8. Активная инфекция/сепсис или неразрешенные иммуноопосредованные нежелательные явления (иоНЯ) степени ≥2.
9. Тяжелая сердечно-легочная/почечная недостаточность (например, класс NYHA III–IV, недавний инфаркт миокарда/инсульт, зависимость от диализа).
10. Беременность или лактация.
11. Другие активные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением низкорисковых опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи или рак in situ шейки матки).
12. Невозможность проведения стандартизированных визуализационных оценок (многофазная КТ/МРТ с контрастированием) или низкая приверженность.