Chirurgie versus afwachtende strategie bij volledige responders voor hepatocellulair carcinoom (SWITCH) (SWITCH)
12 februari 2026 bijgewerkt door: Kunlin Xie, West China Hospital
Chirurgie Versus Onderhoud Na Conversietherapie-Bereikte Volledige/Partiële Respons in Hepatocellulair Carcinoom: een Prospectieve Multicentrische Niet-gerandomiseerde Cohortstudie
De "Surgery versus Maintenance after Conversion-therapy-achieved Complete/Partial Response in Hepatocellular Carcinoma (SWITCH)"-studie is een multicenter, open-label, prospectieve niet-gerandomiseerde cohortstudie met protocolnummer SWITCH-01 (Versie 0.1, gedateerd 5 oktober 2025).
Gesponsord door West China Hospital van de Universiteit van Sichuan en onder leiding van hoofdonderzoeker Wu Hong, omvat de studie 10 deelnemende centra en heeft de NCT-registratie voltooid.
Het kernobjectief is het evalueren en vergelijken van de werkzaamheid en veiligheid van twee behandelstrategieën - chirurgische resectie en onderhoudstherapie - bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die een complete respons (CR) of partiële respons (PR) hebben bereikt na conversietherapie en die door een multidisciplinair team (MDT) geschikt worden geacht voor curatieve leverresectie (R0).
De studie is ontworpen om het klinische dilemma aan te pakken van optimaal management voor initieel niet-resectabele HCC-patiënten die gunstige responsen op conversietherapie bereiken, en om hoogwaardig bewijs te leveren voor klinische besluitvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Kunlin Xie, MD/PhD
- Telefoonnummer: +86 18980607259
- E-mail: xiekun@scu.edu.cn
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken na conversietherapie en die door het multidisciplinaire team (MDT) van de deelnemende centra in aanmerking komen voor radicale hepatectomie (R0-resectie).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-80 jaar.
- Gediagnosticeerd met lokaal gevorderd, gemetastaseerd en/of aanvankelijk niet-resectabel hepatocellulair carcinoom (uHCC) via histologie/cytologie of klinische criteria (AASLD-standaarden voor patiënten met cirrose; histopathologische bevestiging vereist voor patiënten zonder cirrose).
- Voorheen beoordeeld als niet-resectabel of ongeschikt voor resectie door MDT tijdens initiële diagnose of ziekteverloop, met ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1.
- Voltooid conversietherapie [systemische therapie (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± lokale therapie (TACE/HAIC/radiotherapie/ablatie, etc.)], bereikte CR of PR (primair beoordeeld door mRECIST, met gelijktijdige RECIST v1.1-documentatie), en bevestigd via herevaluatie met dezelfde beeldvormingsmodaliteit ≥4 weken later.
- Voldoet aan noodzakelijke voorwaarden voor resectie: Child-Pugh Klasse A leverfunctie, ICG R15 <30%, en toekomstig leverrestant (FLR) goed voor ≥40% van standaard levervolume (SLV) bij patiënten met chronische leverziekte, leverparenchymschade of cirrose, of ≥30% bij patiënten zonder leverfibrose of cirrose.
- Voor patiënten met eerdere poortader/hepatica/inferieure vena cava-tumortrombus (zonder atriale tumortrombus), inclusie is alleen toegestaan als de trombus significant is geregresseerd na conversietherapie, MDT haalbaarheid van R0-resectie bevestigt, en risico's acceptabel zijn.
- ECOG-prestatiestatus 0-1.
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie, aangetoond door: hemoglobine ≥90g/L; absoluut neutrofielengetal ≥1,5×10⁹/L; trombocyten ≥60×10⁹/L; totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens normaal (ULN); AST, ALT en ALP ≤2,5×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN of geschatte creatinineklaring ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule); urine-eiwit <(++) of 24-uurs urine-eiwit <1,0g.
- Normale stollingsfunctie zonder actieve bloeding: INR ≤1,5×ULN; APTT ≤1,5×ULN.
- Voor patiënten met actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie: degenen die al anti-HBV-therapie ontvangen (volgens lokale standaardbehandeling) moeten instemmen met voortzetting tijdens de studie; degenen die geen anti-HBV-therapie ontvangen moeten behandeling starten (volgens lokale standaardbehandeling) tijdens screening en instemmen met voortzetting gedurende de studie.
- Voor patiënten met HCV-infectie: uitgesloten als HCV-RNA detecteerbaar is.
- Geen zwangerschap of zwangerschapsplannen: vruchtbare vrouwen moeten een negatieve urine-/serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor eerste dosering en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 120 dagen na laatste dosering; niet-gesteriliseerde mannen moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 120 dagen na laatste dosering.
Exclusiecriteria:
- Bekend fibrolamellair HCC, sarcomatoïd HCC of gemengd cholangiocarcinoom-HCC.
- Extrahepatische metastase bevestigd door thorax-, abdomen- en bekken-CT en/of MRI.
- Onvermogen om R0-resectie te bereiken.
- Eerdere levertransplantatie of op de wachtlijst voor levertransplantatie.
- Gedecompenseerde cirrose (aanhoudende of refractaire ascites, hepatische encefalopathie, progressieve geelzucht, etc.); Child-Pugh Klasse B met score ≥8 of Klasse C; ALBI Graad 3.
- Significante en oncontroleerbare portale hypertensie (bijv. duidelijk verhoogde HVPG met recidiverende varixbloeding, refractaire ascites).
- Actieve gastro-intestinale bloeding binnen de afgelopen 4 weken of oncorrigeerbare stollingsstoornissen.
- Actieve infectie/sepsis of onopgeloste Graad ≥2 immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs).
- Ernstig cardiopulmonaal/renaal falen (bijv. NYHA Klasse III-IV, recent myocardinfarct/CVA, dialyse-afhankelijkheid).
- Zwangerschap of lactatie.
- Andere actieve maligne tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (uitzonderingen voor laagrisicotumoren zoals basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix).
- Onvermogen om gestandaardiseerde beeldvormingsbeoordelingen (multifase contrastversterkte CT/MRI) te ondergaan of slechte therapietrouw.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Chirurgische Resectie (SR) cohort
|
Patiënten in de chirurgische resectie (SR)-cohort moeten een curatieve resectie ondergaan binnen 1-2 weken na de indexdatum. Perioperatieve medicatiebeheer wordt uitgevoerd volgens de normen van het deelnemende centrum, en uniforme pathologische beoordelingen worden uitgevoerd voor pathologische volledige respons (pCR), grote pathologische respons (MPR) en chirurgische marge status. Adjuvante therapie wordt gestart 4-8 weken postoperatief, met hetzelfde preoperatieve PD-1/PD-L1-remmer ± tyrosinekinaseremmer (TKI)-regime, en wordt voortgezet tot het optreden van radiologische progressie, overlijden of voldoening aan de medicatie-stopcriteria. [De indexdatum wordt gedefinieerd als de eerste datum waarop het multidisciplinaire team (MDT) gelijktijdig bevestigt dat "volledige respons (CR)/partiële respons (PR) is bereikt en chirurgische resectie haalbaar is", en dient als het gemeenschappelijke tijdstip nul voor beide cohorten.] |
|
Onderhoudstherapie (MT) cohort
|
Patiënten in de onderhoudstherapie (MT)-cohort zullen de behandeling met PD-1/PD-L1-remmer ± tyrosinekinaseremmer (TKI) voortzetten vanaf de indexdatum, totdat radiologische progressie, overlijden of vervulling van de geneesmiddelstopcriteria optreedt. [De indexdatum wordt gedefinieerd als de eerste datum waarop het multidisciplinaire team (MDT) gelijktijdig bevestigt dat "volledige respons (CR)/partiële respons (PR) is bereikt en chirurgische resectie haalbaar is", en dient als gemeenschappelijk tijdstip nul voor beide cohorten.] |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot behandeling mislukt (TTF) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot behandeling mislukt, beoordeeld tot 36 maanden
|
TTF wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste gedocumenteerde behandelingsfalen, inclusief lokale recidive, intrahepatische progressie, extrahepatische verspreiding (EHS) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tumorevaluatie wordt uitgevoerd met behulp van CT of MRI, beoordeeld door de Independent Review Facility (IRF) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot behandeling mislukt, beoordeeld tot 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot behandelingfalen (TTF) volgens mRECIST
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot behandelingfalen, geëvalueerd tot 36 maanden
|
TTF beoordeeld door IRF en onderzoekers volgens gewijzigde RECIST (mRECIST) voor Hepatocellulair Carcinoom.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijvingsdatum tot behandelingsfalen (recidief, progressie of overlijden).
|
Vanaf de datum van inclusie tot behandelingfalen, geëvalueerd tot 36 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor patiënten die nog in leven zijn ten tijde van de analyse, zullen de gegevens worden gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was.
|
Vanaf datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 36 maanden
|
|
12-maanden totale overlevingskans (OS)
Tijdsspanne: Na 12 maanden na inschrijving
|
Het aandeel deelnemers dat 12 maanden na de datum van inschrijving in leven is.
|
Na 12 maanden na inschrijving
|
|
Patroon van Recidief of Progressie
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijfdatum tot de eerste recidief/progressie, geëvalueerd tot 36 maanden
|
Karakterisering van het eerste falen evenement geclassificeerd per locatie: Intrahepatisch (lokale recidief versus nieuwe laesie) of Extrahepatisch (verre metastase).
Bevestiging omvat radiografische evaluatie (CT/MRI) en, waar mogelijk, histologische/cytologische bevestiging.
Gecategoriseerd als solitaire versus multiple laesies en resecteerbaar versus niet-resecteerbaar.
|
Vanaf de inschrijfdatum tot de eerste recidief/progressie, geëvalueerd tot 36 maanden
|
|
Incidentie van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of operatie
|
Percentage van de deelnemers die behandeling-gerelateerde bijwerkingen ervaren.
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 voor systemische therapie, en chirurgische complicaties worden beoordeeld volgens de Clavien-Dindo-classificatie en de uitgebreide complicatie-index (CCI).
|
Vanaf de datum van inschrijving tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling of operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (Dag 0) tot 30 dagen na de operatie
|
Het percentage van de ingeschreven deelnemers die een operatie ondergaan en een R0-resectie bereiken.
R0-resectie wordt gedefinieerd als de volledige verwijdering van alle macroscopische tumor met microscopisch negatieve chirurgische marges (geen tumorcellen aan de snijrand), bevestigd door postoperatief histopathologisch rapport.
|
Op het moment van de operatie (Dag 0) tot 30 dagen na de operatie
|
|
Pathologische Responsratio (pathologische complete respons en major pathologische respons)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de operatie
|
Beoordeeld door histologisch onderzoek van het verwijderde tumorweefsel.
Pathologisch Complete Respons (pCR) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbare tumorcellen.
Major Pathologische Respons (MPR) wordt gedefinieerd als levensvatbare tumorcellen ≤50%.
|
Tot 30 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 maart 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-2584
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .