Leikkaus vs. tarkkailu-ja-odota-strategia täydellisillä vastaajilla maksasyöpään (SWITCH) (SWITCH)
torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: Kunlin Xie, West China Hospital
Leikkaushoito vs. Ylläpitohoito Muuntoterapian Saavuttaman Täydellisen/Osittaisen Vastejälkeen Maksasyöpäkohdussa: Prospektiivinen Monikeskuksinen Ei-satunnaistettu Kohorttitutkimus
"Leikkaus versus ylläpitohoito muuntohoitoa seuranneessa täydellisessä tai osittaisessa vasteessa maksasyöpää sairastavilla (SWITCH)" -tutkimus on monikeskuksinen, avoimen leiman mukainen, prospektiivinen ei-satunnaistettu kohorttitutkimus, jonka protokollanumero on SWITCH-01 (versio 0.1, päivätty 5. lokakuuta 2025). Tutkimuksen sponsorina toimii Sichuanin yliopiston Länsi-Kiinan sairaala, ja pääasiantuntijana toimii Wu Hong. Tutkimukseen osallistuu 10 keskusta, ja se on suorittanut NCT-rekisteröinnin. Sen keskeisenä tavoitteena on arvioida ja verrata kahden hoitostrategian – leikkauspoiston ja ylläpitohoidon – tehokkuutta ja turvallisuutta maksasyöpäpotilailla, jotka ovat saavuttaneet täydellisen tai osittaisen vasteen muuntohoidon jälkeen ja joille moniammatillinen tiimi (MDT) katsoo kuratiivisen maksanpoiston (R0) mahdolliseksi. Tutkimus on suunniteltu ratkaisemaan kliinisen pulman aluksi leikkaamattoman maksasyövän potilaiden optimaalisesta hoidosta, kun he saavuttavat hyvän vastemuodon muuntohoidolle, tarjoten korkeatasoista näyttöä kliinisille päätöksenteoille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kunlin Xie, MD/PhD
- Puhelinnumero: +86 18980607259
- Sähköposti: xiekun@scu.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on maksasyöpä (hepatocellular carcinoma, HCC) ja jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (complete response, CR) tai osittaisen vastauksen (partial response, PR) muuntohoiton jälkeen sekä joita osallistuvien keskusten moniammatillinen tiimi (multidisciplinary team, MDT) pitää soveltuvina radikaaliin hepatektomiaan (R0-resektio).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta.
- Paikallisesti edenneen, etäpesäkkeellisen ja/tai aluksi leikkaamattoman maksasyövän (uHCC) diagnoosi histologian/sytologian tai kliinisten kriteerien perusteella (AASLD-standardi kiroottisille potilaille; ei-kirootisille potilaille vaaditaan histopatologinen vahvistus).
- Aiemmin moniammatillisen tiimin (MDT) arvion mukaan leikkaamaton tai leikkaukseen sopimaton alkuperäisen diagnoosin tai taudin kulun aikana, vähintään yksi arvioitava pesäke RECIST v1.1:n mukaisesti.
- Suoritettu konversiohoito [systemaattinen hoito (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± paikallinen hoito (TACE/HAIC/sädehoito/ablaatio jne.)], saavutettu CR tai PR (ensisijaisesti arvioitu mRECIST:llä, samanaikainen RECIST v1.1-dokumentointi) ja vahvistettu uudelleenarvioinnilla samalla kuvantamismenetelmällä ≥4 viikkoa myöhemmin.
- Täyttää leikkauksen välttämättömät edellytykset: Child-Pugh-luokka A maksatoiminta, ICG R15 <30 % ja tuleva maksajäännös (FLR) on vähintään 40 % standardimaksan tilavuudesta (SLV) kroonista maksatautia, maksaparenkyymivauriota tai kiroosia sairastavilla potilailla tai vähintään 30 % potilailla ilman maksafibroosia tai kiroosia.
- Potilaille, joilla on aiempaa porttilaskimo-/maksalaskimo-/alavena-kava-tumorirombolia (ilman eteisrombolia), rekrytointi on sallittu vain, jos romboli on merkittävästi pienentynyt konversiohoidon jälkeen, MDT vahvistaa R0-leikkauksen toteutettavuuden ja riskit ovat hyväksyttävät.
- ECOG-toimintakyky 0–1.
- Riittävä elin- ja luuydintoiminta, kuten seuraavat osoittavat: hemoglobiini ≥90 g/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/l; verihiutaleet ≥60 × 10⁹/l; kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN); AST, ALT ja ALP ≤2,5 × ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai estimoitu kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); virtsaproteiini <(++) tai 24 tunnin virtsaproteiini <1,0 g.
- Normaali hyytymistoiminta ilman aktiivista verenvuotoa: INR ≤1,5 × ULN; APTT ≤1,5 × ULN.
- Aktiivista hepatiitti B -virusta (HBV) sairastaville potilaille: jo anti-HBV-hoitoa saavat (paikallisen standardihoidon mukaisesti) suostuvat jatkamaan hoitoa tutkimuksen aikana; anti-HBV-hoitoa saamattomat potilaat aloittavat hoidon (paikallisen standardihoidon mukaisesti) seulonnan aikana ja suostuvat jatkamaan koko tutkimuksen ajan.
- Hepatiitti C -virusta (HCV) sairastaville potilaille: poissuljettu, jos HCV-RNA on havaittavissa.
- Ei raskautta tai raskautussuunnitelmia: hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsa-/seerumi-raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen; sterilisoimattomien miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoiđinen HCC tai sekoitettu sappitiehyen syöpä-HCC.
- Rintakehän, vatsan ja lantion CT- ja/tai MRI-tutkimuksilla vahvistettu maksan ulkopuolinen etäpesäke.
- R0-leikkauksen saavuttaminen ei mahdollista.
- Aiempi maksansiirto tai maksansiirtojonossa.
- Dekompensoitunut kiroosi (jatkuva tai refraktoarinen askiitti, maksa-encefalopatia, etenevä keltatauti jne.); Child-Pugh-luokka B pisteellä ≥8 tai luokka C; ALBI-aste 3.
- Merkittävä ja hallitsematon porttilaskimopaine (esim. selvästi kohonnut HVPG toistuvine varikoosivuotoineen, refraktoarinen askiitti).
- Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisten 4 viikon aikana tai korjaamattomat hyytymishäiriöt.
- Aktiivinen infektio/sepsis tai ratkaisemattomat asteen ≥2 immunivastehäiriöt (irAEs).
- Vakava sydän- ja verenkierto-/munuaisvaurio (esim. NYHA-luokka III–IV, äskettäinen sydäninfarkti/aivohalvaus, dialyysiriippuvuus).
- Raskaus tai imetys.
- Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (poikkeuksena matalariskiset kasvaimet kuten ihon basaliosolusyöpä tai kohdunkaulan paikallissyöpä).
- Standardoidun kuvantamisarvioinnin (monivaiheinen kontrasti-CT/MRI) suorittaminen ei mahdollista tai huono yhteistyökyky.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kirurgisen resektion (SR) kohortti
|
Potilaiden, jotka kuuluvat kirurgisen resektion (SR) kohorttiin, tulisi aloittaa parantava resektio 1–2 viikon kuluessa indeksipäivästä. Perioperatiivinen lääkehoito suoritetaan osallistuvan keskuksen standardien mukaisesti, ja yhdenmukaiset patologiset arviot suoritetaan patologisesta täydellisestä vastauksesta (pCR), suuresta patologisesta vastauksesta (MPR) ja kirurgisen marginaalin tilasta. Adjuvanttiterapia aloitetaan 4–8 viikkoa leikkauksen jälkeen käyttäen samaa preoperatiivista PD-1/PD-L1-estäjää ± tyroosiinikinaasi-estäjää (TKI) sisältävää hoitosuunnitelmaa, ja sitä jatketaan radiologisen etenemisen, kuoleman tai lääkkeen keskeytyskriteerien täyttymisen toteutumiseen asti. [Indeksipäivä määritellään ensimmäiseksi päiväksi, jolloin moniammatillinen tiimi (MDT) vahvistaa samanaikaisesti, että "täydellinen vastaus (CR)/osittainen vastaus (PR) on saavutettu ja kirurginen resektio on mahdollinen", ja se toimii yhteisenä nolla-ajankohtana molemmille kohorteille.] |
|
Ylläpitohoidon (MT) kohortti
|
Potilaat ylläpitohoidon (MT) kohortissa jatkavat PD-1/PD-L1-estäjän ± tyrosiinikinaasi-estäjän (TKI) hoitoa indeksipäivämäärästä alkaen, kunnes sattuu radiologinen eteneminen, kuolema tai lääkkeen lopettamiskriteerit täyttyvät. [Indeksipäivämäärä määritellään ensimmäiseksi päivämääräksi, jolloin moniammatillinen tiimi (MDT) samanaikaisesti vahvistaa, että "täydellinen vaste (CR)/osittainen vaste (PR) on saavutettu ja kirurginen resektio on mahdollista", ja se toimii yhteisenä ajan nollapisteenä molemmille kohorteille.] |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovirheen esiintymisaika (TTF) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Rekrytoinnin päivämäärästä hoitovirheeseen asti, arvioituna enintään 36 kuukauden ajan
|
TTF määritellään ajankohtana osallistumispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun hoitoepäonnistumiseen, mukaan lukien paikallinen uusiutuminen, intrahepaattinen eteneminen, maksan ulkopuolinen leviäminen (EHS) tai kuolema mistä tahansa syystä.
Tumorin arviointi suoritetaan CT- tai MRI-tutkimuksilla, joita Independent Review Facility (IRF) arvioi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
|
Rekrytoinnin päivämäärästä hoitovirheeseen asti, arvioituna enintään 36 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF) mRECISTin mukaan
Aikaikkuna: Rekisteröitymispäivästä hoitovirheen sattuessa, arviointi jopa 36 kuukauden ajan
|
TTF arvioitiin IRF:n ja tutkijoiden toimesta muokatun RECIST:n (mRECIST) mukaisesti maksasyöpää varten.
Määritelty ajanjaksoksi rekisteröintipäivästä hoitovirheeseen (uusiutuminen, eteneminen tai kuolema). |
Rekisteröitymispäivästä hoitovirheen sattuessa, arviointi jopa 36 kuukauden ajan
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan asti, arvioituna enintään 36 kuukauden ajan
|
OS määritellään ajanjaksona, joka kuluu osallistumispäivästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivään.
Potilaiden, jotka ovat vielä elossa analyysin aikaan, tiedot katkaistaan viimeisellä päivämäärällä, jolloin potilas tiedetään olleen elossa.
|
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan asti, arvioituna enintään 36 kuukauden ajan
|
|
12 kuukauden kokonaiselossaolon (OS) määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka ovat elossa 12 kuukautta rekrytointipäivämäärän jälkeen.
|
12 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Uusiutumis- tai etenemismalli
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen uusiutumiseen/eteneemiseen, arviointiaika jopa 36 kuukautta
|
Ensimmäisen vikailmiön luokittelu tutkimuspaikan mukaan: Intrahepaattinen (paikallinen uusiutuma vs. uusi leesio) tai Extrahepaattinen (kaukainen metastasi).
Vahvistaminen sisältää radiografisen arvioinnin (CT/MRI) ja, jos mahdollista, histologisen/sytologisen vahvistuksen.
Luokitellaan yksittäisiksi vs. monilukuisiksi leesioiksi ja resektoitaviksi vs. resektoimattomiksi.
|
Rekrytointipäivämäärästä ensimmäiseen uusiutumiseen/eteneemiseen, arviointiaika jopa 36 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (HT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Alkamisesta päivämäärästä lähtien 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen tai leikkauksen jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyy hoidon aikana ilmaantuneita haittavaikutuksia.
Haittavaikutukset luokitellaan NCI:n Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 mukaisesti systemaattista hoitoa varten, ja kirurgiset komplikaatiot luokitellaan Clavien-Dindo-luokituksen ja kattavan komplikaatioindeksin (CCI) mukaisesti.
|
Alkamisesta päivämäärästä lähtien 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen tai leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0-resektioaste
Aikaikkuna: Leikkauksen yhteydessä (Päivä 0) aina 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
Rekisteröityneistä leikkaukseen osallistuvista osallistujista R0-resektion saavuttaneiden prosenttiosuus.
R0-resektio määritellään kaiken makroskooppisen kasvaimen täydelliseksi poistamiseksi mikroskooppisesti negatiivisilla leikkausmarginaaleilla (ei kasvainsoluja leikkausreunassa), mikä vahvistetaan leikkauksen jälkeisellä histopatologisella raportilla.
|
Leikkauksen yhteydessä (Päivä 0) aina 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
Patologinen vasteaste (patologinen täydellinen vaste ja suuri patologinen vaste)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Arvioitu resektoidun kasvainnäytteen histologisen tutkimuksen perusteella.
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään elävien kasvainsolujen puuttumisena.
Suuri patologinen vaste (MPR) määritellään elävinä säilyneiden kasvainsolujen osuudeksi ≤50%.
|
Jopa 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. joulukuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-2584
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .