Chirurgia vs. strategia wyczekująca u pacjentów z całkowitą odpowiedzią w raku wątrobowokomórkowym (SWITCH) (SWITCH)
12 lutego 2026 zaktualizowane przez: Kunlin Xie, West China Hospital
Chirurgia kontra leczenie podtrzymujące po uzyskanej całkowitej/częściowej odpowiedzi na terapię konwersyjną w raku wątrobowokomórkowym: prospektywne wieloośrodkowe badanie kohortowe nierandomizowane
Badanie „Surgery versus Maintenance after Conversion-therapy-achieved Complete/Partial Response in Hepatocellular Carcinoma (SWITCH)” to wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie kohortowe nierandomizowane z numerem protokołu SWITCH-01 (Wersja 0.1 z dnia 5 października 2025). Sponsorowane przez West China Hospital of Sichuan University i prowadzone przez głównego badacza Wu Honga, badanie obejmuje 10 uczestniczących ośrodków i zakończyło rejestrację NCT. Jego głównym celem jest ocena i porównanie skuteczności oraz bezpieczeństwa dwóch strategii postępowania – resekcji chirurgicznej i terapii podtrzymującej – u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po terapii konwersyjnej i są uznawani za kwalifikujących się do radykalnej resekcji wątroby (R0) przez zespół wielodyscyplinarny (MDT). Badanie ma na celu rozwiązanie dylematu klinicznego dotyczącego optymalnego postępowania u początkowo nieresekcyjnych pacjentów z HCC, którzy uzyskali korzystną odpowiedź na terapię konwersyjną, dostarczając wysokiej jakości dowodów dla podejmowania decyzji klinicznych.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
100
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kunlin Xie, MD/PhD
- Numer telefonu: +86 18980607259
- E-mail: xiekun@scu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po terapii konwersyjnej i są uznawani przez multidyscyplinarny zespół (MDT) w ośrodkach uczestniczących za kwalifikujących się do radykalnej hepatektomii (resekcji R0).
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-80 lat.
- Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, przerzutowego i/lub początkowo nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego (uHCC) na podstawie histologii/cytologii lub kryteriów klinicznych (standardy AASLD dla pacjentów z marskością; potwierdzenie histopatologiczne wymagane u pacjentów bez marskości).
- Wcześniej uznany za nieresekcyjny lub nieodpowiedni do resekcji przez MDT podczas wstępnej diagnozy lub przebiegu choroby, z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST v1.1.
- Zakończona terapia konwersyjna [terapia systemowa (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± terapia miejscowa (TACE/HAIC/napromienianie/ablacja itp.)], osiągnięto CR lub PR (oceniane głównie według mRECIST, z równoczesną dokumentacją RECIST v1.1) i potwierdzone ponowną oceną tą samą metodą obrazowania ≥4 tygodnie później.
- Spełnia niezbędne warunki do resekcji: czynność wątroby w klasie Child-Pugh A, ICG R15 <30% i przyszła pozostałość wątroby (FLR) stanowiąca ≥40% standardowej objętości wątroby (SLV) u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby, uszkodzeniem miąższu wątroby lub marskością, lub ≥30% u pacjentów bez zwłóknienia lub marskości wątroby.
- U pacjentów z wcześniejszym zakrzepem guza w żyle wrotnej/żyle wątrobowej/żyli głównej dolnej (bez zakrzepu w przedsionku), włączenie jest dozwolone tylko wtedy, gdy zakrzep znacznie się zmniejszył po terapii konwersyjnej, MDT potwierdza możliwość resekcji R0, a ryzyka są akceptowalne.
- Stan sprawności ECOG 0-1.
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, potwierdzona przez: hemoglobinę ≥90g/L; bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1.5×10⁹/L; płytki krwi ≥60×10⁹/L; całkowitą bilirubinę ≤1.5×górna granica normy (GGN); AST, ALT i ALP ≤2.5×GGN; kreatyninę w surowicy ≤1.5×GGN lub szacowany klirens kreatynyny ≥50ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); białko w moczu <(++) lub białko w moczu z 24 godzin <1.0g.
- Prawidłowa czynność krzepnięcia bez czynnego krwawienia: INR ≤1.5×GGN; APTT ≤1.5×GGN.
- U pacjentów z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): ci, którzy już otrzymują terapię przeciw HBV (zgodnie z lokalnym standardem leczenia), muszą zgodzić się na kontynuację podczas badania; ci, którzy nie otrzymują terapii przeciw HBV, muszą rozpocząć leczenie (zgodnie z lokalnym standardem leczenia) podczas badań przesiewowych i zgodzić się na kontynuację przez całe badanie.
- U pacjentów z zakażeniem HCV: wykluczeni, jeśli wykrywalne jest RNA HCV.
- Brak ciąży lub planów ciąży: kobiety płodne muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu/surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 120 dni po ostatniej dawce; niesterylizowani mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 120 dni po ostatniej dawce.
Kryteria wykluczenia:
- Znany włókniakomięsakowy HCC, rakowiakowy HCC lub mieszany rak dróg żółciowych-HCC.
- Potwierdzone przerzuty pozawątrobowe za pomocą CT klatki piersiowej, brzucha i miednicy i/lub MRI.
- Niemożność osiągnięcia resekcji R0.
- Wcześniejszy przeszczep wątroby lub na liście oczekujących na przeszczep wątroby.
- Zdekompensowana marskość wątroby (uporczywy lub oporny wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, postępująca żółtaczka itp.); klasa Child-Pugh B z wynikiem ≥8 lub klasa C; stopień ALBI 3.
- Znaczne i niekontrolowane nadciśnienie wrotne (np. znacznie podwyższone HVPG z nawracającym krwawieniem z żylaków, oporne wodobrzusze).
- Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 4 tygodni lub niekorygowalne zaburzenia krzepnięcia.
- Aktywne zakażenie/posocznica lub nierozwiązane zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAEs) w stopniu ≥2.
- Ciężka niewydolność sercowo-płucna/nerkowa (np. klasa NYHA III-IV, niedawny zawał mięśnia sercowego/udar, zależność od dializ).
- Ciąża lub laktacja.
- Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (wyjątki dla nowotworów niskiego ryzyka, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy).
- Niemożność poddania się standardowym ocenom obrazowym (wielofazowe CT/MRI z kontrastem) lub słaba współpraca.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta resekcji chirurgicznej (SR)
|
Pacjenci w kohorcie resekcji chirurgicznej (SR) powinni przejść radykalną resekcję w ciągu 1-2 tygodni od daty indeksowej. Postępowanie z lekami okołooperacyjnymi powinno być prowadzone zgodnie ze standardami ośrodka uczestniczącego, a jednolite oceny patologiczne powinny być przeprowadzone dla patologicznej całkowitej odpowiedzi (pCR), dużej odpowiedzi patologicznej (MPR) i stanu marginesów chirurgicznych. Leczenie uzupełniające należy rozpocząć 4-8 tygodni po operacji, stosując ten sam przedoperacyjny schemat inhibitora PD-1/PD-L1 ± inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI) i kontynuować do wystąpienia radiologicznej progresji, zgonu lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia. [Data indeksowa jest zdefiniowana jako pierwsza data, w której Zespół Wielodyscyplinarny (MDT) jednocześnie potwierdza, że "osiągnięto całkowitą odpowiedź (CR)/częściową odpowiedź (PR) i resekcja chirurgiczna jest możliwa", i służy jako wspólny czas zero dla obu kohort.] |
|
Kohorta terapii podtrzymującej (MT)
|
Pacjenci w kohorcie terapii podtrzymującej (MT) będą kontynuować leczenie inhibitorem PD-1/PD-L1 ± inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) od daty indeksowej, aż do wystąpienia postępu radiologicznego, zgonu lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia. [Data indeksowa jest zdefiniowana jako pierwsza data, w której Zespół Wielodyscyplinarny (MDT) jednocześnie potwierdza, że „osiągnięto całkowitą odpowiedź (CR)/częściową odpowiedź (PR) i resekcja chirurgiczna jest możliwa”, i służy jako wspólny czas zero dla obu kohort.] |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) według RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty włączenia do leczenia aż do niepowodzenia leczenia, oceniane do 36 miesięcy
|
TTF definiuje się jako czas od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowanego niepowodzenia leczenia, w tym miejscowego nawrotu, progresji wewnątrzwątrobowej, rozsiewu pozawątrobowego (EHS) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Ocena guza jest przeprowadzana przy użyciu CT lub MRI ocenianych przez Niezależną Placówkę Rewizyjną (IRF) zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Od daty włączenia do leczenia aż do niepowodzenia leczenia, oceniane do 36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) według mRECIST
Ramy czasowe: Od dnia rekrutacji do niepowodzenia leczenia, oceniane do 36 miesięcy
|
TTF oceniany przez IRF i badaczy zgodnie z zmodyfikowanymi kryteriami RECIST (mRECIST) dla raka wątrobowokomórkowego.
Zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do niepowodzenia leczenia (nawrót, progresja lub zgon).
|
Od dnia rekrutacji do niepowodzenia leczenia, oceniane do 36 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
W przypadku pacjentów żyjących w momencie analizy, dane zostaną ocenzurowane w ostatniej dacie, kiedy wiadomo było, że pacjent żyje.
|
Od daty rejestracji do śmierci, oceniane do 36 miesięcy
|
|
12-miesięczny wskaźnik całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od rejestracji
|
Odsetek uczestników żyjących w 12 miesięcy po dacie rekrutacji.
|
Po 12 miesiącach od rejestracji
|
|
Wzorzec nawrotu lub progresji
Ramy czasowe: Od daty włączenia do pierwszego nawrotu/postępu choroby, oceniane do 36 miesięcy
|
Charakterystyka pierwszego zdarzenia niepowodzenia sklasyfikowanego według lokalizacji: Wewnątrzwątrobowego (nawrót miejscowy vs. nowa zmiana) lub Pozawątrobowego (przerzut odległy).
Potwierdzenie obejmuje ocenę radiologiczną (CT/MRI) i, tam gdzie to możliwe, potwierdzenie histologiczne/cytologiczne.
Skategoryzowane jako zmiana pojedyncza vs. mnoga oraz resekcyjna vs. nieresekcyjna.
|
Od daty włączenia do pierwszego nawrotu/postępu choroby, oceniane do 36 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od dnia włączenia do badania do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badanego lub zabiegu operacyjnego
|
Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
Zdarzenia niepożądane są klasyfikowane zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 dla terapii systemowej, a powikłania chirurgiczne są klasyfikowane zgodnie z klasyfikacją Clavien-Dindo oraz kompleksowym wskaźnikiem powikłań (CCI).
|
Od dnia włączenia do badania do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leczenia badanego lub zabiegu operacyjnego
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik resekcji R0
Ramy czasowe: W dniu operacji (dzień 0) do 30 dni po operacji
|
Procent zrekrutowanych uczestników poddanych operacji, którzy osiągnęli resekcję R0.
Resekcja R0 jest definiowana jako całkowite usunięcie całego makroskopowego guza z mikroskopowo ujemnymi marginesami chirurgicznymi (brak komórek nowotworowych na krawędzi cięcia), potwierdzone pooperacyjnym raportem histopatologicznym.
|
W dniu operacji (dzień 0) do 30 dni po operacji
|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej (całkowita odpowiedź patologiczna i główna odpowiedź patologiczna)
Ramy czasowe: Do 30 dni po operacji
|
Oceniane na podstawie badania histopatologicznego wyciętego guza.
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) definiowana jest jako brak żywych komórek nowotworowych.
Duża odpowiedź patologiczna (MPR) definiowana jest jako żywe komórki nowotworowe ≤50%.
|
Do 30 dni po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 marca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-2584
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .