Operation vs. Watch-and-Wait-Strategie bei vollständigen Respondern für hepatozelluläres Karzinom (SWITCH) (SWITCH)
12. Februar 2026 aktualisiert von: Kunlin Xie, West China Hospital
Chirurgie versus Erhaltungstherapie nach Konversionstherapie-erzieltem vollständigem/teilweisem Ansprechen beim hepatozellulären Karzinom: eine prospektive multizentrische nicht-randomisierte Kohortenstudie
Die Studie "Surgery versus Maintenance after Conversion-therapy-achieved Complete/Partial Response in Hepatocellular Carcinoma (SWITCH)" ist eine multizentrische, offene, prospektive nicht-randomisierte Kohortenstudie mit der Protokollnummer SWITCH-01 (Version 0.1, datiert auf den 5. Oktober 2025).
Gesponsert vom West China Hospital der Sichuan University und unter der Leitung von Hauptprüfer Wu Hong umfasst die Studie 10 teilnehmende Zentren und hat die NCT-Registrierung abgeschlossen.
Ihr Hauptziel ist die Bewertung und der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit zweier Behandlungsstrategien - chirurgische Resektion und Erhaltungstherapie - bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die nach einer Konversionstherapie eine komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreicht haben und von einem multidisziplinären Team (MDT) als geeignet für eine kurative Leberresektion (R0) eingestuft werden.
Die Studie wurde konzipiert, um das klinische Dilemma der optimalen Behandlung für initial nicht resektable HCC-Patienten zu adressieren, die auf Konversionstherapie gut ansprechen, und liefert hochwertige Evidenz für klinische Entscheidungsfindungen.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
100
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Kunlin Xie, MD/PhD
- Telefonnummer: +86 18980607259
- E-Mail: xiekun@scu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), die nach einer Konversionstherapie eine komplette Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen und vom multidisziplinären Team (MDT) an den teilnehmenden Zentren für eine radikale Hepatektomie (R0-Resektion) als geeignet eingestuft werden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–80 Jahre.
- Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, metastasierten und/oder primär nicht resektablen hepatozellulären Karzinoms (uHCC) mittels Histologie/Zytologie oder klinischen Kriterien (AASLD-Standards für zirrhotische Patienten; histopathologische Bestätigung erforderlich für nicht-zirrhotische Patienten).
- Zuvor als nicht resektabel oder für eine Resektion ungeeignet durch ein MDT bei Erstdiagnose oder Krankheitsverlauf beurteilt, mit mindestens einer bewertbaren Läsion gemäß RECIST v1.1.
- Abgeschlossene Konversionstherapie [systemische Therapie (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± lokale Therapie (TACE/HAIC/Strahlentherapie/Ablation etc.)], erreicht CR oder PR (primär bewertet nach mRECIST, mit paralleler RECIST v1.1-Dokumentation), und bestätigt durch Reevaluation mit derselben Bildgebungsmodalität ≥4 Wochen später.
- Erfüllt notwendige Bedingungen für Resektion: Child-Pugh-Klasse A Leberfunktion, ICG R15 <30 %, und zukünftiges Leberrestvolumen (FLR) beträgt ≥40 % des Standardlebervolumens (SLV) bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung, Leberparenchymschädigung oder Zirrhose, oder ≥30 % bei Patienten ohne Leberfibrose oder Zirrhose.
- Für Patienten mit vorherigem Pfortader-/Lebervenen-/V.-cava-inferior-Tumorthrombus (ohne Vorhof-Tumorthrombus) ist eine Einschreibung nur erlaubt, wenn der Thrombus nach Konversionstherapie signifikant zurückgegangen ist, das MDT die Machbarkeit einer R0-Resektion bestätigt und die Risiken akzeptabel sind.
- ECOG-Leistungsstatus 0–1.
- Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch: Hämoglobin ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten ≥60×10⁹/L; Gesamtbilirubin ≤1,5×obere Normgrenze (ULN); AST, ALT und ALP ≤2,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinprotein <(++) oder 24-Stunden-Urinprotein <1,0 g.
- Normale Gerinnungsfunktion ohne aktive Blutung: INR ≤1,5×ULN; APTT ≤1,5×ULN.
- Für Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion: Patienten, die bereits eine Anti-HBV-Therapie (gemäß lokaler Standardbehandlung) erhalten, müssen zustimmen, diese während der Studie fortzusetzen; Patienten ohne Anti-HBV-Therapie müssen die Behandlung (gemäß lokaler Standardbehandlung) während des Screenings beginnen und zustimmen, sie während der gesamten Studie fortzusetzen.
- Für Patienten mit HCV-Infektion: ausgeschlossen, wenn HCV-RNA nachweisbar ist.
- Keine Schwangerschaft oder Schwangerschaftspläne: fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung einen negativen Urin-/Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosierung wirksame Verhütung zu verwenden; nicht-sterilisierte Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 120 Tage nach der letzten Dosierung wirksame Verhütung zu verwenden.
Ausschlusskriterien:
- Bekanntes fibrolamelläres HCC, sarkomatoides HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom-HCC.
- Extrahepatische Metastasierung bestätigt durch Thorax-, Abdomen- und Becken-CT und/oder MRT.
- Unfähigkeit, eine R0-Resektion zu erreichen.
- Frühere Lebertransplantation oder auf der Warteliste für Lebertransplantation.
- Dekompensierte Zirrhose (persistierender oder refraktärer Aszites, hepatische Enzephalopathie, progressive Gelbsucht etc.); Child-Pugh-Klasse B mit Score ≥8 oder Klasse C; ALBI-Grad 3.
- Signifikante und unkontrollierbare portale Hypertonie (z.B. deutlich erhöhter HVPG mit rezidivierender Varizenblutung, refraktärer Aszites).
- Aktive gastrointestinale Blutung innerhalb der letzten 4 Wochen oder nicht korrigierbare Gerinnungsstörungen.
- Aktive Infektion/Sepsis oder nicht aufgelöste Grad-≥2 immunvermittelte Nebenwirkungen (irAEs).
- Schwere kardiopulmonale/renale Insuffizienz (z.B. NYHA-Klasse III–IV, kürzlicher Myokardinfarkt/Schlaganfall, Dialyseabhängigkeit).
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Andere aktive maligne Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (Ausnahmen für niedrigrisikotumoren wie Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).
- Unfähigkeit, standardisierte Bildgebungsbewertungen (mehrphasige kontrastverstärkte CT/MRT) zu durchlaufen oder schlechte Compliance.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Chirurgische Resektion (SR) Kohorte
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Patienten in der chirurgischen Resektionskohorte (SR) sollten eine kurative Resektion innerhalb von 1-2 Wochen nach dem Indexdatum durchführen lassen. Die perioperative Medikamentenverabreichung erfolgt gemäß den Standards des teilnehmenden Zentrums, und einheitliche pathologische Bewertungen sollen für das pathologische komplette Ansprechen (pCR), das große pathologische Ansprechen (MPR) und den Status der Resektionsränder durchgeführt werden. Die adjuvante Therapie soll 4-8 Wochen postoperativ mit demselben präoperativen PD-1/PD-L1-Inhibitor ± Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Schema begonnen und bis zum Auftreten eines radiologischen Progresses, Todes oder dem Erfüllen der Medikamentenabbruchkriterien fortgesetzt werden. [Das Indexdatum ist definiert als das erste Datum, an dem das multidisziplinäre Team (MDT) gleichzeitig bestätigt, dass „ein komplettes Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR) erreicht wurde und eine chirurgische Resektion möglich ist“, und dient als gemeinsamer Zeitnullpunkt für beide Kohorten.] |
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Kohorte für Erhaltungstherapie (ET)
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Patienten in der Erhaltungstherapie-Kohorte (MT) setzen die Behandlung mit PD-1/PD-L1-Inhibitor ± Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) ab dem Indexdatum fort, bis radiologisches Fortschreiten, Tod oder das Erfüllen der Arzneimittelabbruchkriterien eintreten. [Das Indexdatum ist definiert als das erste Datum, an dem das multidisziplinäre Team (MDT) gleichzeitig bestätigt, dass „vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR) erreicht wurde und eine chirurgische Resektion machbar ist“; es dient als gemeinsamer Zeitnullpunkt für beide Kohorten.] |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Therapieversagen, bewertet für bis zu 36 Monate
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TTF ist definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des ersten dokumentierten Behandlungsversagens, einschließlich lokaler Rezidive, intrahepatischer Progression, extrahepatischer Ausbreitung (EHS) oder Tod aus jeglicher Ursache.
Die Tumorbewertung erfolgt mittels CT oder MRT, die von der unabhängigen Begutachtungsstelle (IRF) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 ausgewertet werden.
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Vom Datum der Einschreibung bis zum Therapieversagen, bewertet für bis zu 36 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) gemäß mRECIST
Zeitfenster: Vom Einschreibungsdatum bis zum Therapieversagen, bewertet über bis zu 36 Monate
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TTF, bewertet von IRF und Prüfern gemäß modifiziertem RECIST (mRECIST) für hepatozelluläres Karzinom.
Definiert als Zeit vom Einschreibedatum bis zum Therapieversagen (Rezidiv, Progression oder Tod).
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Vom Einschreibungsdatum bis zum Therapieversagen, bewertet über bis zu 36 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Einschreibedatum bis zum Tod, bewertet für bis zu 36 Monate
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Das OS ist definiert als die Zeit vom Einschlussdatum bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Für Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben sind, werden die Daten zum letzten Datum zensiert, an dem der Patient als lebend bekannt war.
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Vom Einschreibedatum bis zum Tod, bewertet für bis zu 36 Monate
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12-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS-Rate)
Zeitfenster: 12 Monate nach der Einschreibung
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Der Anteil der Teilnehmer, die 12 Monate nach dem Einschlussdatum noch am Leben sind.
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12 Monate nach der Einschreibung
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Muster des Wiederauftretens oder Fortschreitens
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum ersten Wiederauftreten/Fortschreiten, bewertet bis zu 36 Monate
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Charakterisierung des ersten Versagensereignisses, klassifiziert nach Ort: Intrahepatisch (lokales Rezidiv vs. neue Läsion) oder Extrahepatisch (Fernmetastase).
Die Bestätigung erfolgt durch radiologische Untersuchung (CT/MRT) und, wo möglich, histologische/zytologische Bestätigung.
Kategorisiert als solitäre vs. multiple Läsionen und resektabel vs. nicht resektabel.
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Von der Einschreibung bis zum ersten Wiederauftreten/Fortschreiten, bewertet bis zu 36 Monate
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Operation
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Prozentsatz der Teilnehmer, die behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse erfahren.
AEs werden gemäß der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 für die systemische Therapie eingestuft, und chirurgische Komplikationen werden gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation und dem umfassenden Komplikationsindex (CCI) eingestuft.
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Vom Datum der Einschreibung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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R0-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (Tag 0) bis zu 30 Tagen nach der Operation
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Der Prozentsatz der eingeschriebenen Teilnehmer, die sich einer Operation unterziehen und eine R0-Resektion erreichen.
R0-Resektion ist definiert als die vollständige Entfernung aller makroskopischen Tumore mit mikroskopisch negativen chirurgischen Rändern (keine Tumorzellen am Schnittrand), bestätigt durch den postoperativen histopathologischen Bericht.
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Zum Zeitpunkt der Operation (Tag 0) bis zu 30 Tagen nach der Operation
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Pathologische Ansprechrate (pathologische Komplettremission und große pathologische Remission)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tagen nach der Operation
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Durch histologische Untersuchung des resezierten Tumorpräparats beurteilt.
Pathologische Komplettremission (pCR) ist definiert als keine lebensfähigen Tumorzellen.
Gute pathologische Remission (MPR) ist definiert als lebensfähige Tumorzellen ≤50%.
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Bis zu 30 Tagen nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. März 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Dezember 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Februar 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
13. Februar 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
13. Februar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2026
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-2584
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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