Kirurgi vs. Vent-og-observer-strategi i komplette respondenter for Hepatocellulært karcinom (SWITCH) (SWITCH)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-80 år.
2. Diagnosticeret med lokalt fremskreden, metastatisk og/eller oprindeligt uoperabel hepatocellulær karcinom (uHCC) via histologi/cytologi eller kliniske kriterier (AASLD-standarder for cirrotiske patienter; histopatologisk bekræftelse kræves for ikke-cirrotiske patienter).
3. Tidligere vurderet uoperabel eller upassende til resektion af MDT under initial diagnose eller sygdomsforløb, med mindst en evaluerbar læsion pr. RECIST v1.1.
4. Gennemført konverteringsterapi [systemisk terapi (PD-1/PD-L1 ± TKI) ± lokal terapi (TACE/HAIC/strålebehandling/ablation, etc.)], opnået CR eller PR (primært vurderet ved mRECIST, med samtidig RECIST v1.1-dokumentation), og bekræftet via revurdering med samme billeddannende modalitet ≥4 uger senere.
5. Opfylder nødvendige betingelser for resektion: Child-Pugh klasse A leverfunktion, ICG R15 <30%, og fremtidig leverrest (FLR) udgør ≥40% af standard levervolumen (SLV) hos patienter med kronisk leversygdom, leverskade eller cirrose, eller ≥30% hos patienter uden leverfibrose eller cirrose.
6. For patienter med tidligere portvene-/levervene-/vena cava inferior-tumor thrombus (uden atrial tumor thrombus) er deltagelse kun tilladt, hvis thrombus har vist betydelig regression efter konverteringsterapi, MDT bekræfter gennemførlighed af R0-resektion, og risici er acceptable.
7. ECOG performance status 0-1.
8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, dokumenteret ved: hæmoglobin ≥90g/L; absolut neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L; trombocytter ≥60×10⁹/L; totalt bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN); AST, ALT og ALP ≤2,5×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimeret kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault formel); urinprotein <(++) eller 24-timers urinprotein <1,0g.
9. Normal koagulationsfunktion uden aktiv blødning: INR ≤1,5×ULN; APTT ≤1,5×ULN.
10. For patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion: patienter, der allerede modtager anti-HBV-terapi (ifølge lokal standardbehandling), skal acceptere at fortsætte under studiet; patienter, der ikke modtager anti-HBV-terapi, skal starte behandling (ifølge lokal standardbehandling) under screening og acceptere at fortsætte gennem hele studiet.
11. For patienter med HCV-infektion: udelukket, hvis HCV RNA kan påvises.
12. Ingen graviditet eller graviditetsplaner: fertile kvinder skal have en negativ urin-/serum-graviditetstest inden for 7 dage før første dosering og acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 120 dage efter sidste dosering; ikke-steriliserede mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i 120 dage efter sidste dosering.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiokarcinom-HCC.
2. Ekstrahepatisk metastase bekræftet af CT og/eller MRI af bryst, abdomen og pelvis.
3. Umulighed for at opnå R0-resektion.
4. Tidligere levertransplantation eller på venteliste til levertransplantation.
5. Dekompenseret cirrose (vedvarende eller refraktær ascites, hepatisk encefalopati, progressiv gulsot, etc.); Child-Pugh klasse B med score ≥8 eller klasse C; ALBI grad 3.
6. Betydelig og ukontrollerbar portal hypertension (f.eks. markant forhøjet HVPG med tilbagevendende variceblødning, refraktær ascites).
7. Aktiv gastrointestinal blødning inden for de sidste 4 uger eller ukorrigerbare koagulationsforstyrrelser.
8. Aktiv infektion/sepse eller uløste immune relaterede bivirkninger (irAEs) af grad ≥2.
9. Svær kardiopulmonal/renal insufficiens (f.eks. NYHA klasse III-IV, nyligt myokardieinfarkt/apopleksi, dialyseafhængighed).
10. Graviditet eller amning.
11. Andre aktive maligne tumorer inden for de sidste 5 år (undtagelser for lavrisikotumorer som basalcellekarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).
12. Umulighed for at gennemgå standardiserede billeddannende undersøgelser (multifase kontrastforstærket CT/MRI) eller dårlig compliance.