EDP167 u zdravých dobrovolníků a subjektů s mírnou dyslipidemií

Kritéria zařazení:

1. Subjekty ve věku 18 až 60 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu, mužského nebo ženského pohlaví.
2. Mužské subjekty s hmotností ≥50,0 kg, ženské subjekty s hmotností ≥45,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m² (včetně).
3. Subjekty s hladinou nalačno sérových TG ≥1,13 mmol/L a <5,6 mmol/L a LDL-C ≥1,8 mmol/L a <4,9 mmol/L při screeningu.
4. Subjekty bez abnormalit nebo pouze s menšími abnormalitami, které vyšetřující hodnotí jako klinicky nevýznamné (kromě lipidových laboratorních testů) při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12-svodovém EKG, zadopředních a bočních rentgenových snímcích hrudníku, ultrazvuku břicha a laboratorních testech při screeningu.
5. Subjekty, které si udržovaly stabilní stravovací návyky alespoň 4 týdny před podáním dávky a nemají v plánu výrazně změnit svou stravu nebo tělesnou hmotnost během studie.
6. Ženské subjekty v reprodukčním věku nebo mužské subjekty s partnery v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 6 měsíců po podání dávky a zdržet se darování spermií nebo vajíček.
7. Subjekty, které dobrovolně podepíší písemný informovaný souhlas, rozumí studijním postupům a obsahu, jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřujícím a jsou ochotny dodržovat příslušná studijní pravidla.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se známou alergií/přecitlivělostí na zkoušený léčivý přípravek, jeho složky nebo léky stejné třídy.
2. Subjekty s anamnézou nebo současnou přítomností závažných nebo klinicky významných onemocnění/abnormalit, včetně, ale ne omezeno na, kardiovaskulární, respirační, endokrinní, gastrointestinální, renální, jaterní, biliární, dermatologická, hematologická, imunologická, neurologická nebo psychiatrická onemocnění/abnormality, nebo jakákoli onemocnění (kromě dyslipidemie), která vyšetřující považuje za představující bezpečnostní rizika nebo ovlivňující farmakokinetické hodnocení.
3. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok do 3 měsíců před screeningem, nebo podstoupily chirurgický zákrok, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva, nebo které plánují během studie podstoupit plánovaný chirurgický zákrok.
4. Subjekty s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu: celkový bilirubin (TBIL), gama-glutamyltransferáza (GGT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) >1,5×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >ULN.
5. Subjekty s některým z následujících nálezů na 12-svodovém EKG: QTcF >450 ms nebo jakýkoli jiný klinicky významný abnormální výsledek EKG.
6. Subjekty s tetováním, jizvami nebo mateřskými znaménky na břiše, horních pažích nebo stehnech, které mohou ovlivnit hodnocení reakcí v místě vpichu.
7. Subjekty, které použily jakékoli léky na předpis, volně prodejné (OTC) léky, čínské bylinné léky nebo doplňky stravy do 14 dnů před podáním dávky; nebo pro které podání nastane do 5 poločasů jakéhokoli předchozího léku (na základě delšího období); nebo které použily jakýkoli lék známý ovlivňující metabolismus lipidů do 90 dnů před screeningem.
8. Subjekty, které obdržely jakoukoli živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem, nebo které plánují obdržet jakoukoli živou vakcínu během studie.
9. Subjekty, které použily jakoukoli terapii antisense oligonukleotidem (ASO) nebo malou interferující RNA (siRNA) do 12 měsíců před screeningem.
10. Subjekty s anamnézou zneužívání drog/látek, nebo s pozitivním výsledkem pro stanovené drogy (ketamin, marihuana, morfin, MDMA, metamfetamin, kokain) v testu moči na drogy při screeningu.
11. Subjekty, které pravidelně konzumovaly alkohol do 3 měsíců před screeningem (definováno jako >14 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 360 ml piva, nebo 45 ml lihoviny s 40 % alkoholu, nebo 150 ml vína), nebo nejsou ochotny zdržet se alkoholu během studie, nebo mají výsledek dechové zkoušky na alkohol >0 mg/100 ml.
12. Subjekty, které konzumovaly nadměrné množství čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (definováno jako >8 šálků denně; 1 šálek = 250 ml) do 3 měsíců před screeningem, nebo konzumovaly jakékoli takové nápoje do 48 hodin před podáním dávky, nebo nejsou ochotny se jich zdržet během studie.
13. Aktivní kuřáci, nebo subjekty s pozitivním testem moči na nikotin při screeningu, nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit méně než před 6 měsíci.
14. Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) nebo specifické treponemální protilátky (pro syfilis) při screeningu.
15. Subjekty s intolerancí venepunkce, obtížemi při odběru krve nebo anamnézou jehlové nebo krevní synkopy.
16. Subjekty, které darovaly krev nebo utrpěly významnou ztrátu krve (≥400 ml) do 3 měsíců před screeningem.
17. Subjekty, které se účastnily nebo se aktuálně účastní jiné klinické studie a obdržely zkoušený přípravek/zařízení nebo placebo do 3 měsíců před screeningem.
18. Ženské subjekty s pozitivním těhotenským testem při screeningu, nebo které kojí, nebo které plánují otěhotnět během studie.
19. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřující považuje za nevhodný pro účast subjektu v této klinické studii.