EDP167 у здоровых добровольцев и пациентов с легкой дислипидемией

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, мужского или женского пола.
2. Субъекты мужского пола с массой тела ≥50,0 кг, субъекты женского пола с массой тела ≥45,0 кг, и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м² (включительно).
3. Субъекты с уровнем триглицеридов (ТГ) натощак ≥1,13 ммоль/л и <5,6 ммоль/л, и уровнем ХС-ЛПНП ≥1,8 ммоль/л и <4,9 ммоль/л при скрининге.
4. Субъекты без отклонений или только с незначительными отклонениями, которые, по мнению исследователя, клинически незначимы (за исключением липидных лабораторных тестов), при физикальном обследовании, оценке жизненно важных показателей, 12-канальной ЭКГ, рентгенографии грудной клетки в прямой и боковой проекциях, УЗИ брюшной полости и лабораторных тестах при скрининге.
5. Субъекты, которые поддерживали стабильный режим питания в течение как минимум 4 недель до введения дозы и не планируют существенно изменять свой рацион или массу тела в ходе исследования.
6. Женщины детородного возраста или мужчины, партнёрши которых находятся в детородном возрасте, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после введения дозы и воздерживаться от донорства спермы или яйцеклеток.
7. Субъекты, которые добровольно подписывают письменное информированное согласие, понимают процедуры и содержание исследования, способны эффективно общаться с исследователем и готовы соблюдать соответствующие правила исследования.

Критерии исключения:

1. Субъекты с известной аллергией/гиперчувствительностью к исследуемому препарату, его компонентам или препаратам того же класса.
2. Субъекты с наличием в анамнезе или в настоящее время серьёзных или клинически значимых заболеваний/отклонений, включая, но не ограничиваясь, сердечно-сосудистыми, респираторными, эндокринными, желудочно-кишечными, почечными, печёночными, желчевыводящими, дерматологическими, гематологическими, иммунологическими, неврологическими или психическими заболеваниями/отклонениями, или любыми заболеваниями (за исключением дислипидемии), которые, по мнению исследователя, представляют угрозу безопасности или могут повлиять на фармакокинетическую оценку.
3. Субъекты, перенёсшие серьёзную операцию в течение 3 месяцев до скрининга, или перенёсшие операцию, которая может существенно повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскрецию препарата, или которые планируют проведение плановой операции в ходе исследования.
4. Субъекты со следующими лабораторными отклонениями при скрининге: общий билирубин (ОБ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) >1,5×ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >ВГН.
5. Субъекты со следующими результатами 12-канальной ЭКГ: QTcF >450 мс или любыми другими клинически значимыми отклонениями на ЭКГ.
6. Субъекты с татуировками, шрамами или родимыми пятнами на животе, верхних частях рук или бёдрах, которые могут помешать оценке реакций в месте инъекции.
7. Субъекты, которые использовали любые рецептурные препараты, безрецептурные (БР) лекарства, препараты китайской медицины или биологически активные добавки в течение 14 дней до введения дозы; или для которых введение происходит в течение 5 периодов полувыведения любого предыдущего лекарства (исходя из более длительного периода); или которые использовали любое лекарство, известное своим влиянием на липидный обмен, в течение 90 дней до скрининга.
8. Субъекты, которые получили любую живую вакцину в течение 4 недель до скрининга, или которые планируют получить любую живую вакцину в ходе исследования.
9. Субъекты, которые использовали любую терапию антисмысловыми олигонуклеотидами (АОН) или малыми интерферирующими РНК (миРНК) в течение 12 месяцев до скрининга.
10. Субъекты с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками/веществами, или с положительным результатом на указанные наркотики (кетамин, марихуана, морфин, МДМА, метамфетамин, кокаин) при анализе мочи на наркотики при скрининге.
11. Субъекты, регулярно употреблявшие алкоголь в течение 3 месяцев до скрининга (определяется как >14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 360 мл пива, или 45 мл крепких напитков с 40% алкоголя, или 150 мл вина), или не желающие воздерживаться от алкоголя в ходе исследования, или с результатом алкотеста >0 мг/100 мл.
12. Субъекты, употреблявшие чрезмерное количество чая, кофе или напитков с кофеином (определяется как >8 чашек в день; 1 чашка = 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга, или употреблявшие любые такие напитки в течение 48 часов до введения дозы, или не желающие воздерживаться от них в ходе исследования.
13. Курящие в настоящее время, или субъекты с положительным тестом на никотин в моче при скрининге, или бывшие курильщики, бросившие курить менее 6 месяцев назад.
14. Субъекты с положительными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCVAb), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или специфические трепонемные антитела (на сифилис) при скрининге.
15. Субъекты с непереносимостью венепункции, затруднениями при заборе крови или наличием в анамнезе обмороков при виде иглы или крови.
16. Субъекты, которые сдавали кровь или перенесли значительную кровопотерю (≥400 мл) в течение 3 месяцев до скрининга.
17. Субъекты, которые участвовали или в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании и получали исследуемый продукт/устройство или плацебо в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Женщины с положительным тестом на беременность при скрининге, или кормящие грудью, или планирующие беременность в течение периода исследования.
19. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в данном клиническом исследовании нецелесообразным.