EDP167 em Voluntários Saudáveis e em Indivíduos com Dislipidemia Ligeira

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos com idades compreendidas entre os 18 e os 60 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado, do sexo masculino ou feminino.
2. Sujeitos do sexo masculino com peso ≥50,0 kg, sujeitos do sexo feminino com peso ≥45,0 kg, e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m² (inclusive).
3. Sujeitos com triglicerídeos séricos em jejum ≥1,13 mmol/L e <5,6 mmol/L, e LDL-C ≥1,8 mmol/L e <4,9 mmol/L no rastreio.
4. Sujeitos sem anomalias ou apenas com anomalias menores consideradas pelo investigador como clinicamente insignificantes (excluindo os testes laboratoriais de lípidos) no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, radiografias torácicas póstero-anterior e lateral, ecografia abdominal e testes laboratoriais no rastreio.
5. Sujeitos que mantiveram um hábito alimentar estável durante pelo menos 4 semanas antes da administração da dose, e que não planeiam alterar significativamente a sua dieta ou peso corporal durante o estudo.
6. Sujeitos do sexo feminino com potencial de engravidar ou sujeitos do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem concordar em utilizar contraceção altamente eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 6 meses após a administração da dose e abster-se de doar espermatozoides ou óvulos.
7. Sujeitos que assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado escrito, compreendem os procedimentos e conteúdo do estudo, são capazes de comunicar eficazmente com o investigador e estão dispostos a cumprir os regulamentos relevantes do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Sujeitos com alergia/hipersensibilidade conhecida ao fármaco em investigação, aos seus componentes ou a fármacos da mesma classe.
2. Sujeitos com histórico ou presença atual de doenças/anomalias graves ou clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a, doenças/anomalias cardiovasculares, respiratórias, endócrinas, gastrointestinais, renais, hepáticas, biliares, dermatológicas, hematológicas, imunológicas, neurológicas ou psiquiátricas, ou quaisquer doenças (exceto dislipidemia) que o investigador considere que representem preocupações de segurança ou interfiram com a avaliação farmacocinética.
3. Sujeitos que tenham sido submetidos a cirurgia major nas 3 semanas anteriores ao rastreio, ou que tenham sido submetidos a cirurgia que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, ou que planeiem realizar cirurgia eletiva durante o estudo.
4. Sujeitos com qualquer uma das seguintes anomalias laboratoriais no rastreio: bilirrubina total (TBIL), gama-glutamil transferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) >1,5×ULN; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >ULN.
5. Sujeitos com qualquer um dos seguintes achados no ECG de 12 derivações: QTcF >450 ms ou qualquer outro resultado de ECG anormal clinicamente significativo.
6. Sujeitos com tatuagens, cicatrizes ou sinais de nascença no abdómen, braços superiores ou coxas que possam interferir com a avaliação das reações no local da injeção.
7. Sujeitos que tenham utilizado quaisquer fármacos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre (OTC), medicamentos tradicionais chineses ou suplementos de saúde nos 14 dias anteriores à administração da dose; ou para os quais a administração ocorra dentro de 5 meias-vidas de qualquer medicação anterior (com base no período mais longo); ou que tenham utilizado qualquer medicação conhecida por afetar o metabolismo lipídico nos 90 dias anteriores ao rastreio.
8. Sujeitos que tenham recebido qualquer vacina viva nas 4 semanas anteriores ao rastreio, ou que planeiem receber qualquer vacina viva durante o estudo.
9. Sujeitos que tenham utilizado qualquer terapia com oligonucleótidos antisense (ASO) ou RNA de interferência pequeno (siRNA) nos 12 meses anteriores ao rastreio.
10. Sujeitos com histórico de abuso de drogas/substâncias, ou resultado positivo para as drogas especificadas (quetamina, marijuana, morfina, MDMA, metanfetamina, cocaína) no teste de drogas na urina no rastreio.
11. Sujeitos que consumiram álcool regularmente nos 3 meses anteriores ao rastreio (definido como >14 unidades de álcool por semana; 1 unidade = 360 mL de cerveja, ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho), ou que não estejam dispostos a abster-se de álcool durante o estudo, ou que tenham um resultado no teste de álcool no ar expirado >0 mg/100 mL.
12. Sujeitos que consumiram quantidades excessivas de chá, café ou bebidas com cafeína (definido como >8 chávenas por dia; 1 chávena = 250 mL) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou que consumiram qualquer uma dessas bebidas nas 48 horas anteriores à administração da dose, ou que não estejam dispostos a abster-se delas durante o estudo.
13. Fumadores atuais, ou sujeitos com teste de nicotina na urina positivo no rastreio, ou ex-fumadores que deixaram de fumar há menos de 6 meses.
14. Sujeitos com resultados positivos nos testes para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo treponémico específico (para sífilis) no rastreio.
15. Sujeitos com intolerância à venopunção, dificuldade na colheita de sangue ou histórico de síncope por agulha ou sangue.
16. Sujeitos que doaram sangue ou sofreram perda de sangue significativa (≥400 mL) nos 3 meses anteriores ao rastreio.
17. Sujeitos que participaram, ou estão atualmente a participar, noutro ensaio clínico e que tenham recebido o produto/dispositivo em investigação ou placebo nos 3 meses anteriores ao rastreio.
18. Sujeitos do sexo feminino com teste de gravidez positivo no rastreio, ou que estejam a amamentar, ou que planeiem engravidar durante o período do estudo.
19. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para a participação do sujeito neste ensaio clínico.