Fáze I/II studie přípravku SENL103 u relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu: multicentrická, otevřená, jednoarmádní studie.

Kritéria zařazení:

• 1. Subjekt musí před provedením jakýchkoli hodnocení/procedur souvisejících se studií pochopit a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).; 2. Mužští nebo ženští subjekty ve věku 18 až 70 let (včetně) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu; 3. Očekávaná délka života ne kratší než 12 týdnů; 4. Výkonnostní stav ECOG 0 až 1; 5. Diagnóza relabující/refrakterního mnohočetného myelomu (RRMM) podle diagnostických kritérií International Myeloma Working Group (IMWG), s alespoň 3 předchozími léčebnými liniemi, včetně režimů založených na inhibitory proteazomu, imunomodulačních látkách a monoklonálních protilátkách CD38; progrese onemocnění dokumentovaná radiologickými důkazy do 12 měsíců po poslední anti-myelomové terapii.; 6. Subjekt musí mít měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu, které musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. Cytologie kostní dřeně, bioptická tkáň kostní dřeně nebo průtoková cytometrie vykazující ≥5% klonálních plazmatických buněk nebo nezralých plazmatických buněk;
  2. Hladiny M-proteinu v séru: M-protein typu IgG ≥10 g/L; nebo M-protein typu IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L;
  3. 24hodinová hladina M-proteinu v moči ≥200 mg;
  4. Pro lehký řetězec mnohočetného myelomu bez měřitelných lézí v séru nebo moči: volný lehký řetězec v séru (sFLC) ≥100 mg/L a abnormální poměr volných lehkých řetězců sérového κ/λ;

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty s asymptomatickým (doutnajícím) mnohočetným myelomem; 2. Subjekty s mnohočetným myelomem s extramedulárními lézemi (s výjimkou izolovaných extramedulárních lézí s maximálním průřezovým průměrem ≤3 cm); 3. Subjekty s aktivní leukémií plazmatických buněk (definovanou jako periferní krevní plazmatické buňky >5%), Waldenströmovou makroglobulinemií, POEMS syndromem (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo primární amyloidózou při screeningu; 4. Subjekty s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně kteréhokoli z následujících:

  1. Interval QTc >470 ms (interval QTc korigovaný pomocí Fridericiova vzorce);
  2. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší;
  3. Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF);
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;
  5. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg); Arytmie, která je buď klinicky významná, nebo vyžaduje antiarytmickou terapii (např. perzistující komorová tachykardie, fibrilace komor, torsades de pointes nebo úplný blok levého raménka Tawarova); 5. Subjekty, které dříve podstoupily terapie cílené na BCMA, BCMA CAR-T terapii nebo jiné buněčné terapie; 6. Subjekty, které dříve podstoupily následující protinádorové terapie: léčbu monoklonálními protilátkami pro mnohočetný myelom do 21 dnů před odběrem autologních kmenových buněk, cytotoxickou chemoterapii nebo inhibitory proteazomu do 14 dnů před odběrem autologních kmenových buněk, imunomodulační látky do 7 dnů před odběrem autologních kmenových buněk, nebo jakékoli jiné protinádorové terapie do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší) před odběrem autologních kmenových buněk; 7. Subjekty s intersticiálním plicním onemocněním nebo intersticiální pneumonií v době podpisu ICF; 8. Subjekty s aktivními autoimunitními onemocněními (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a psoriáza) nebo jinými stavy vyžadujícími imunosupresivní terapii (s výjimkou nízkých dávek kortikosteroidů) při screeningu; 9. Subjekty, které dostaly živé nebo inaktivované vakcíny do 28 dnů před podpisem ICF;