Fase I/II-studie van SENL103 voor recidiverend of refractair multipel myeloom: een multicenter, open-label, éénarmige studie.

Inclusiecriteria:

• 1.De proefpersoon moet het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen vóór enige studiegerelateerde beoordelingen/procedures.; 2.Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier; 3.Levensverwachting van niet minder dan 12 weken; 4.ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1; 5.Diagnose van recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM) volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), met minimaal 3 eerdere behandelingslijnen, inclusief schema's gebaseerd op proteasoomremmers, immunomodulerende middelen en CD38 monoklonale antilichamen; ziekteprogressie gedocumenteerd door radiografisch bewijs binnen 12 maanden na de meest recente anti-myeloomtherapie.; 6.De proefpersoon moet meetbaar multipel myeloom hebben, wat aan ten minste één van de volgende criteria moet voldoen:

  1. Beenmergcytologie, beenmergbiopsieweefsel of flowcytometrie toont ≥5% klonale plasmacellen of onrijpe plasmacellen;
  2. Serum M-proteïneniveaus: IgG-type M-proteïne ≥10 g/L; of IgA, IgD, IgE, IgM-type M-proteïne ≥5 g/L;
  3. 24-uurs urine M-proteïneniveau ≥200 mg;
  4. Voor lichtketen multipel myeloom zonder meetbare serum- of urineafwijkingen: serum vrije lichtketen (sFLC) ≥100 mg/L en abnormale serum κ/λ vrije lichtketenverhouding;

Exclusiecriteria:

• 1.Proefpersonen met asymptomatisch (smeulend) multipel myeloom; 2.Proefpersonen met multipel myeloom met extramedullaire laesies (met uitzondering van geïsoleerde extramedullaire laesies met een maximale dwarsdoorsnedediameter ≤3 cm); 3.Proefpersonen met actieve plasmacelleukemie (gedefinieerd als perifeer bloed plasmacellen >5%), ziekte van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal proteïne en huidveranderingen), of primaire amyloïdose bij screening; 4.Proefpersonen met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief een van de volgende:

  1. QTc-interval >470 ms (QTc-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule);
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen;
  3. Onstabiele angina of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF);
  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
  5. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg); Aritmie die klinisch significant is of antiaritmische therapie vereist (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes of compleet linker bundeltakblok); 5.Proefpersonen die eerder BCMA-gerichte therapieën, BCMA CAR-T-therapie of andere cellulaire therapieën hebben ontvangen 6.Proefpersonen die eerder de volgende antineoplastische therapieën hebben ontvangen: monoklonale antilichaambehandeling voor multipel myeloom binnen 21 dagen vóór autologe stamcelverzameling, cytotoxische chemotherapie of proteasoomremmers binnen 14 dagen vóór autologe stamcelverzameling, immunomodulerende middelen binnen 7 dagen vóór autologe stamcelverzameling, of enige andere antineoplastische therapieën binnen 14 dagen of minimaal 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór autologe stamcelverzameling; 7.Proefpersonen met interstitiële longziekte of interstitiële pneumonie op het moment van ondertekening van het ICF; 8.Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en psoriasis) of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen (behalve lage doses corticosteroïden) bij screening; 9.Proefpersonen die levende of geïnactiveerde vaccins hebben ontvangen binnen 28 dagen vóór ondertekening van het ICF;