Fase I/II-studie av SENL103 for tilbakevendende eller refraktær myelomatose: En multicentrisk, åpen, enarmsstudie.

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakeren må forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring (ICF) før eventuelle studie-relaterte vurderinger/prosedyrer.; 2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 70 år (inklusive) på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring; 3. Forventet levealder på minst 12 uker; 4. ECOG ytelsesstatus på 0 til 1; 5. Diagnose med tilbakevendende/refraktær multippel myelom (RRMM) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiske kriterier, med minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert regimer basert på proteasomhemmere, immunmodulerende midler og CD38 monoklonale antistoffer; sykdomsprogresjon dokumentert med radiografisk bevis innen 12 måneder etter den siste anti-myelombehandlingen.; 6. Deltakeren må ha målbart multippel myelom-sykdom, som må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. Beinmargscytologi, beinmargsbiopsi eller flowcytometri som viser ≥5% klonale plasmaceller eller umodne plasmaceller;
  2. Serum M-protein nivåer: IgG type M-protein ≥10 g/L; eller IgA, IgD, IgE, IgM type M-protein ≥5 g/L;
  3. 24-timers urin M-protein nivå ≥200 mg;
  4. For lettkjedet multippel myelom uten målbare serum- eller urinlesjoner: serum frie lettkjedet (sFLC) ≥100 mg/L og unormalt serum κ/λ frie lettkjedeforhold;

Eksklusjonskriterier:

• 1. Deltakere med asymptomatisk (glødende) multippel myelom; 2. Deltakere med multippel myelom med ekstramedullære lesjoner (unntatt isolerte ekstramedullære lesjoner med maksimal tverrsnittsdiameter ≤3 cm); 3. Deltakere med aktiv plasmacelleleukemi (definert som perifert blod plasmaceller >5%), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær amyloidose ved screening; 4. Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  1. QTc-intervall >470 ms (QTc-intervall korrigert ved bruk av Fridericia-formelen);
  2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt;
  3. Ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før signering av informert samtykkeerklæring (ICF);
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%;
  5. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg); Arytmi som enten er klinisk signifikant eller krever antiarytmisk behandling (f.eks. persistent ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, eller komplett venstre grenblokk); 5. Deltakere som tidligere har mottatt BCMA-målrettede terapier, BCMA CAR-T-terapi eller annen celleterapi 6. Deltakere som tidligere har mottatt følgende antineoplastiske terapier: monoklonal antistoffbehandling for multippel myelom innen 21 dager før autolog stamcelletap, cytotoksisk kjemoterapi eller proteasomhemmere innen 14 dager før autolog stamcelletap, immunmodulerende midler innen 7 dager før autolog stamcelletap, eller annen antineoplastisk behandling innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før autolog stamcelletap; 7. Deltakere med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumoni på tidspunktet for signering av ICF; 8. Deltakere med aktive autoimmunsykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og psoriasis) eller andre tilstander som krever immunosuppressiv behandling (unntatt lavdose kortikosteroider) ved screening; 9. Deltakere som har mottatt levende eller inaktiverte vaksiner innen 28 dager før signering av ICF;