Badanie fazy I/II preparatu SENL103 w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim: wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie.

Kryteria włączenia:

• 1. Badany musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek ocenami/procedurami związanymi z badaniem.; 2. Badani płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody; 3. Przewidywane przeżycie nie krótsze niż 12 tygodni; 4. Stan sprawności wg skali ECOG od 0 do 1; 5. Rozpoznanie nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego (RRMM) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi International Myeloma Working Group (IMWG), z co najmniej 3 wcześniejszymi liniami leczenia, w tym schematami opartymi na inhibitorach proteasomu, lekach immunomodulujących i przeciwciałach monoklonalnych anty-CD38; postęp choroby udokumentowany dowodami radiologicznymi w ciągu 12 miesięcy po ostatniej terapii przeciwszpiczakowej.; 6. Badany musi mieć mierzalną chorobę szpiczaka mnogiego, która musi spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  1. Cytologia szpiku kostnego, tkanka z biopsji szpiku kostnego lub cytometria przepływowa wykazujące ≥5% klonalnych komórek plazmatycznych lub niedojrzałych komórek plazmatycznych;
  2. Poziom białka M w surowicy: białko M typu IgG ≥10 g/L; lub białko M typu IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L;
  3. 24-godzinny poziom białka M w moczu ≥200 mg;
  4. Dla szpiczaka mnogiego łańcuchów lekkich bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: wolne łańcuchy lekkie w surowicy (sFLC) ≥100 mg/L i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy;

Kryteria wykluczenia:

• 1. Badani z bezobjawowym (tlącym się) szpiczakiem mnogim; 2. Badani ze szpiczakiem mnogim z pozaszpikowymi zmianami (z wyłączeniem izolowanych zmian pozaszpikowych o maksymalnej średnicy przekroju poprzecznego ≤3 cm); 3. Badani z aktywną białaczką komórek plazmatycznych (zdefiniowaną jako >5% komórek plazmatycznych we krwi obwodowej), makroglobulinemią Waldenströma, zespołem POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne) lub pierwotną amyloidozą w momencie badań przesiewowych; 4. Badani z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową, w tym z którąkolwiek z poniższych:

  1. Odstęp QTc >470 ms (odstęp QTc skorygowany za pomocą wzoru Fridericii);
  2. Niewydolność serca w klasie II lub wyższej wg New York Heart Association (NYHA);
  3. Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF);
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  5. Niewłaściwie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg); Arytmia, która jest klinicznie istotna lub wymaga terapii antyarytmicznej (np. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes lub całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa); 5. Badani, którzy wcześniej otrzymywali terapie celowane w BCMA, terapię CAR-T anty-BCMA lub inne terapie komórkowe 6. Badani, którzy wcześniej otrzymywali następujące terapie przeciwnowotworowe: leczenie przeciwciałem monoklonalnym przeciw szpiczakowi mnogiemu w ciągu 21 dni przed pobraniem autologicznych komórek macierzystych, chemioterapię cytotoksyczną lub inhibitory proteasomu w ciągu 14 dni przed pobraniem autologicznych komórek macierzystych, leki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed pobraniem autologicznych komórek macierzystych lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pobraniem autologicznych komórek macierzystych; 7. Badani z śródmiąższową chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w momencie podpisywania ICF; 8. Badani z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit i łuszczyca) lub innymi schorzeniami wymagającymi terapii immunosupresyjnej (z wyjątkiem małych dawek kortykosteroidów) w momencie badań przesiewowych; 9. Badani, którzy otrzymali żywe lub inaktywowane szczepionki w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF;