Estudo de Fase I/II do SENL103 para Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário: Um Ensaio Multicêntrico, Aberto, de Braço Único.

Critérios de Inclusão:

• 1. O participante deve compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI) antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados com o estudo.; 2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado; 3. Expectativa de vida não inferior a 12 semanas; 4. Estado de desempenho ECOG de 0 a 1; 5. Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM) de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG), com pelo menos 3 linhas de terapia anteriores, incluindo regimes baseados em inibidores do proteassoma, agentes imunomoduladores e anticorpos monoclonais CD38; progressão da doença documentada por evidência radiográfica dentro de 12 meses após a terapia antimieloma mais recente.; 6. O participante deve ter doença de mieloma múltiplo mensurável, que deve cumprir pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Citologia da medula óssea, tecido de biópsia da medula óssea ou citometria de fluxo mostrando ≥5% de células plasmáticas clonais ou células plasmáticas imaturas;
  2. Níveis de proteína M sérica: proteína M do tipo IgG ≥10 g/L; ou proteína M do tipo IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L;
  3. Nível de proteína M na urina de 24 horas ≥200 mg;
  4. Para mieloma múltiplo de cadeia leve sem lesões séricas ou urinárias mensuráveis: cadeia leve livre sérica (sFLC) ≥100 mg/L e razão anormal de cadeias leves livres séricas κ/λ;

Critérios de Exclusão:

• 1. Participantes com mieloma múltiplo assintomático (latente); 2. Participantes com mieloma múltiplo com lesões extramedulares (excluindo lesões extramedulares isoladas com diâmetro transversal máximo ≤3 cm); 3. Participantes com leucemia de células plasmáticas ativa (definida como células plasmáticas no sangue periférico >5%), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas) ou amiloidose primária no rastreio; 4. Participantes com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Intervalo QTc >470 ms (intervalo QTc corrigido utilizando a fórmula de Fridericia);
  2. Insuficiência cardíaca da Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA);
  3. Angina instável ou enfarte agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI);
  4. Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) <50%;
  5. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg); Arritmia que é clinicamente significativa ou requer terapia antiarrítmica (por exemplo, taquicardia ventricular persistente, fibrilhação ventricular, torsades de pointes ou bloqueio completo do ramo esquerdo); 5. Participantes que tenham recebido previamente terapias direcionadas ao BCMA, terapia CAR-T BCMA ou outras terapias celulares 6. Participantes que tenham recebido previamente as seguintes terapias antineoplásicas: tratamento com anticorpo monoclonal para mieloma múltiplo dentro de 21 dias antes da colheita de células estaminais autólogas, quimioterapia citotóxica ou inibidores do proteassoma dentro de 14 dias antes da colheita de células estaminais autólogas, agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da colheita de células estaminais autólogas, ou quaisquer outras terapias antineoplásicas dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da colheita de células estaminais autólogas; 7. Participantes com doença pulmonar intersticial ou pneumonia intersticial no momento da assinatura do FCI; 8. Participantes com doenças autoimunes ativas (como lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e psoríase) ou outras condições que requeiram terapia imunossupressora (exceto corticosteroides em baixa dose) no rastreio; 9. Participantes que tenham recebido vacinas vivas ou inativadas dentro de 28 dias antes da assinatura do FCI;