Studio di Fase I/II su SENL103 per il Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario: Uno Studio Multicentrico, in Aperto, a Braccio Singolo.

Criteri di inclusione:

• 1. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.; 2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato; 3. Aspettativa di vita non inferiore a 12 settimane; 4. Stato di performance ECOG da 0 a 1; 5. Diagnosi di mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM) secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG), con almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi regimi basati su inibitori del proteasoma, agenti immunomodulatori e anticorpi monoclonali CD38; progressione della malattia documentata da evidenza radiografica entro 12 mesi dalla terapia anti-mieloma più recente.; 6. Il soggetto deve avere una malattia di mieloma multiplo misurabile, che deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Citologia del midollo osseo, tessuto di biopsia del midollo osseo o citometria a flusso che mostra ≥5% di plasmacellule clonali o plasmacellule immature;
  2. Livelli di proteina M sierica: proteina M di tipo IgG ≥10 g/L; o proteina M di tipo IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L;
  3. Livello di proteina M urinaria nelle 24 ore ≥200 mg;
  4. Per il mieloma multiplo a catene leggere senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: catene leggere libere sieriche (sFLC) ≥100 mg/L e rapporto anormale delle catene leggere libere sieriche κ/λ;

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con mieloma multiplo asintomatico (smoldering); 2. Soggetti con mieloma multiplo con lesioni extramidollari (escluse lesioni extramidollari isolate con diametro massimo della sezione trasversale ≤3 cm); 3. Soggetti con leucemia plasmacellulare attiva (definita come plasmacellule nel sangue periferico >5%), macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria allo screening; 4. Soggetti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

  1. Intervallo QTc >470 ms (intervallo QTc corretto utilizzando la formula di Fridericia);
  2. Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA);
  3. Angina instabile o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato (ICF);
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  5. Ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna sistolica ≥160 mm Hg e/o pressione sanguigna diastolica ≥100 mm Hg); Aritmia che è clinicamente significativa o richiede terapia antiaritmica (ad esempio, tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta o blocco completo di branca sinistra); 5. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto terapie mirate a BCMA, terapia CAR-T BCMA o altre terapie cellulari; 6. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto le seguenti terapie antineoplastiche: trattamento con anticorpo monoclonale per il mieloma multiplo entro 21 giorni prima della raccolta di cellule staminali autologhe, chemioterapia citotossica o inibitori del proteasoma entro 14 giorni prima della raccolta di cellule staminali autologhe, agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della raccolta di cellule staminali autologhe o qualsiasi altra terapia antineoplastica entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della raccolta di cellule staminali autologhe; 7. Soggetti con malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale al momento della firma dell'ICF; 8. Soggetti con malattie autoimmuni attive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e psoriasi) o altre condizioni che richiedono terapia immunosoppressiva (eccetto corticosteroidi a basso dosaggio) allo screening; 9. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi o inattivati entro 28 giorni prima della firma dell'ICF;