Фаза I/II исследования SENL103 при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе: мультицентровое, открытое, однорукое исследование.

Критерии включения:

• 1. Субъект должен понимать и добровольно подписать форму информированного согласия (ИС) до проведения любых исследований/процедур, связанных с исследованием.; 2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия; 3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель; 4. Статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1; 5. Диагноз рецидивирующего/рефрактерного множественного миеломы (РРММ) согласно диагностическим критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), с как минимум 3 предыдущими линиями терапии, включая схемы на основе ингибиторов протеасом, иммуномодулирующих агентов и моноклональных антител к CD38; документированное прогрессирование заболевания, подтвержденное рентгенологическими данными в течение 12 месяцев после последней противоопухолевой терапии.; 6. Субъект должен иметь измеримое заболевание множественной миеломы, которое должно соответствовать как минимум одному из следующих критериев:

  1. Цитология костного мозга, биопсия ткани костного мозга или проточная цитометрия, показывающие ≥5% клональных плазматических клеток или незрелых плазматических клеток;
  2. Уровни М-протеина в сыворотке: М-протеин типа IgG ≥10 г/л; или М-протеин типа IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 г/л;
  3. Уровень М-протеина в суточной моче ≥200 мг;
  4. Для легкой цепи множественной миеломы без измеримых поражений в сыворотке или моче: свободная легкая цепь в сыворотке (sFLC) ≥100 мг/л и аномальное соотношение свободных легких цепей сыворотки κ/λ;

Критерии исключения:

• 1. Субъекты с бессимптомной (тлеющей) множественной миеломой; 2. Субъекты с множественной миеломой с экстрамедуллярными поражениями (за исключением изолированных экстрамедуллярных поражений с максимальным поперечным диаметром ≤3 см); 3. Субъекты с активной плазмоклеточной лейкемией (определяемой как плазматические клетки периферической крови >5%), макроглобулинемией Вальденстрема, синдромом POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный протеин и изменения кожи) или первичным амилоидозом при скрининге; 4. Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая любое из следующих:

  1. Интервал QTc >470 мс (интервал QTc, скорректированный по формуле Фридериции);
  2. Сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  3. Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия (ИС);
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
  5. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст.); Аритмия, которая является либо клинически значимой, либо требует антиаритмической терапии (например, персистирующая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия или полная блокада левой ножки пучка Гиса); 5. Субъекты, которые ранее получали терапию, нацеленную на BCMA, CAR-T-терапию BCMA или другие клеточные терапии 6. Субъекты, которые ранее получали следующие противоопухолевые терапии: лечение моноклональными антителами для множественной миеломы в течение 21 дня до сбора аутологичных стволовых клеток, цитотоксическую химиотерапию или ингибиторы протеасом в течение 14 дней до сбора аутологичных стволовых клеток, иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до сбора аутологичных стволовых клеток, или любые другие противоопухолевые терапии в течение 14 дней или как минимум 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до сбора аутологичных стволовых клеток; 7. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или интерстициальной пневмонией на момент подписания ИС; 8. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника и псориаз) или другими состояниями, требующими иммуносупрессивной терапии (за исключением низких доз кортикостероидов) при скрининге; 9. Субъекты, которые получали живые или инактивированные вакцины в течение 28 дней до подписания ИС;