Étude de phase I/II du SENL103 pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire : essai multicentrique, ouvert, à un seul bras.

Critères d'inclusion :

• 1. Le sujet doit comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude. ; 2. Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ; 3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines ; 4. État de performance ECOG de 0 à 1 ; 5. Diagnostic de myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM) selon les critères diagnostiques de l'International Myeloma Working Group (IMWG), avec au moins 3 lignes de traitement antérieures, incluant des régimes à base d'inhibiteurs du protéasome, d'agents immunomodulateurs et d'anticorps monoclonaux anti-CD38 ; progression de la maladie documentée par des preuves radiographiques dans les 12 mois suivant la dernière thérapie anti-myélome. ; 6. Le sujet doit avoir une maladie de myélome multiple mesurable, qui doit répondre à au moins un des critères suivants :

  1. Cytologie de la moelle osseuse, tissu de biopsie de la moelle osseuse ou cytométrie en flux montrant ≥5 % de plasmocytes clonaux ou de plasmocytes immatures ;
  2. Taux de protéine M sérique : protéine M de type IgG ≥10 g/L ; ou protéine M de type IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L ;
  3. Taux de protéine M urinaire sur 24 heures ≥200 mg ;
  4. Pour le myélome multiple à chaînes légères sans lésions mesurables dans le sérum ou l'urine : chaînes légères libres sériques (sFLC) ≥100 mg/L et rapport anormal des chaînes légères libres κ/λ sériques ;

Critères d'exclusion :

• 1. Sujets atteints de myélome multiple asymptomatique (indolent) ; 2. Sujets atteints de myélome multiple avec lésions extramédullaires (à l'exception des lésions extramédullaires isolées avec un diamètre transversal maximal ≤3 cm) ; 3. Sujets atteints de leucémie à plasmocytes active (définie par des plasmocytes sanguins périphériques >5 %), de macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose primaire au moment du dépistage ; 4. Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, incluant l'un des éléments suivants :

  1. Intervalle QTc >470 ms (intervalle QTc corrigé à l'aide de la formule de Fridericia) ;
  2. Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ;
  3. Angine instable ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) ;
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
  5. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥160 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥100 mm Hg) ; Arythmie cliniquement significative ou nécessitant un traitement antiarythmique (par exemple, tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes ou bloc complet de branche gauche) ; 5. Sujets ayant déjà reçu des thérapies ciblant le BCMA, une thérapie CAR-T anti-BCMA ou d'autres thérapies cellulaires ; 6. Sujets ayant déjà reçu les traitements antinéoplasiques suivants : traitement par anticorps monoclonal pour le myélome multiple dans les 21 jours précédant la collecte de cellules souches autologues, chimiothérapie cytotoxique ou inhibiteurs du protéasome dans les 14 jours précédant la collecte de cellules souches autologues, agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant la collecte de cellules souches autologues, ou tout autre traitement antinéoplasique dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus longue période) précédant la collecte de cellules souches autologues ; 7. Sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie interstitielle au moment de la signature du FCE ; 8. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives (telles que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin et le psoriasis) ou d'autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur (à l'exception des corticostéroïdes à faible dose) au moment du dépistage ; 9. Sujets ayant reçu des vaccins vivants ou inactivés dans les 28 jours précédant la signature du FCE ;