Estudio de Fase I/II de SENL103 para Mieloma Múltiple Recurrente o Refractario: Un Ensayo Multicéntrico, Abierto, de un Solo Brazo.

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI) antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.; 2. Sujetos de sexo masculino o femenino de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado; 3. Esperanza de vida no inferior a 12 semanas; 4. Estado funcional ECOG de 0 a 1; 5. Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante/refractario (MMRR) según los criterios diagnósticos del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG), con al menos 3 líneas de terapia previas, incluidos regímenes basados en inhibidores del proteasoma, agentes inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD38; progresión de la enfermedad documentada mediante evidencia radiográfica dentro de los 12 meses posteriores a la terapia antimieloma más reciente.; 6. El sujeto debe tener enfermedad de mieloma múltiple medible, que debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Citología de médula ósea, tejido de biopsia de médula ósea o citometría de flujo que muestre ≥5% de células plasmáticas clonales o células plasmáticas inmaduras;
  2. Niveles de proteína M en suero: proteína M tipo IgG ≥10 g/L; o proteína M tipo IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L;
  3. Nivel de proteína M en orina de 24 horas ≥200 mg;
  4. Para mieloma múltiple de cadenas ligeras sin lesiones medibles en suero u orina: cadena ligera libre en suero (sFLC) ≥100 mg/L y relación anormal de cadenas ligeras libres en suero κ/λ;

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos con mieloma múltiple asintomático (latente); 2. Sujetos con mieloma múltiple con lesiones extramedulares (excluyendo lesiones extramedulares aisladas con un diámetro máximo transversal ≤3 cm); 3. Sujetos con leucemia de células plasmáticas activa (definida como células plasmáticas en sangre periférica >5%), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis primaria en el cribado; 4. Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  1. Intervalo QTc >470 ms (intervalo QTc corregido mediante la fórmula de Fridericia);
  2. Insuficiencia cardiaca de clase II o superior de la Asociación Cardiaca de Nueva York (NYHA);
  3. Angina inestable o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la firma del formulario de consentimiento informado (FCI);
  4. Función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
  5. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥160 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥100 mm Hg); Arritmia que sea clínicamente significativa o requiera terapia antiarrítmica (por ejemplo, taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, torsades de pointes o bloqueo completo de rama izquierda); 5. Sujetos que hayan recibido previamente terapias dirigidas a BCMA, terapia CAR-T anti-BCMA u otras terapias celulares; 6. Sujetos que hayan recibido las siguientes terapias antineoplásicas: tratamiento con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple dentro de los 21 días previos a la recolección de células madre autólogas, quimioterapia citotóxica o inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días previos a la recolección de células madre autólogas, agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la recolección de células madre autólogas, o cualquier otra terapia antineoplásica dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la recolección de células madre autólogas; 7. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía intersticial en el momento de firmar el FCI; 8. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y psoriasis) u otras afecciones que requieran terapia inmunosupresora (excepto corticosteroides en dosis bajas) en el cribado; 9. Sujetos que hayan recibido vacunas vivas o inactivadas dentro de los 28 días previos a la firma del FCI;