Prostatický rizikový nebo radiologický hodnotící design nedostatečnosti, předběžná MRI nebo kalkulátor rizika u mužů s podezřením na rakovinu prostaty (PRORAND)

Pozadí Rakovina prostaty (PCa) je nejčastějším nekutánním nádorem u mužů. Většina případů PCa je identifikována po zjištění zvýšené hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v krevním testu. U většiny mužů to vede k doporučení do nemocnice, magnetické rezonanci (MRI) prostaty a biopsii (odběr vzorku tkáně) prostaty u mužů, u kterých MRI naznačuje přítomnost rakoviny prostaty.

Ačkoli PSA test je hlavní metodou pro identifikaci mužů s rakovinou prostaty, test má nízkou specificitu, což znamená, že mnoho mužů se zvýšenou hladinou PSA nemá PCa, která by mu během jeho života uškodila. V současné klinické praxi může být obtížné rozlišit takové "falešné" zvýšení PSA od "skutečného" zvýšení u mužů s klinicky významnou PCa (csPCa, Gleason >3+3), a proto stále vede k MRI a v mnoha případech je k vyloučení csPCa nutný i bioptický výkon.

Multivariabilní stratifikace rizika využívá statistické metody strojového učení ke kvantifikaci pravděpodobnosti muže mít rakovinu prostaty na základě dalších dostupných informací o pacientovi, u kterých je známo, že ovlivňují pravděpodobnost výskytu rakoviny prostaty. Cílem takové stratifikace je zlepšit identifikaci mužů, kteří pravděpodobně mají rakovinu prostaty, nad rámec možností nespecifického PSA testu s jeho mnoha falešně pozitivními výsledky. To za účelem zlepšení identifikace mužů, kteří skutečně potřebují další diagnostické testování, a lepšího odlišení těchto mužů od těch, u kterých je pravděpodobnost významného onemocnění tak nízká, že další vyšetření lze bezpečně vynechat, aniž by se přehlédly případy významného onemocnění.

Ačkoli byly takové nástroje stratifikace rizika již dříve vyvinuty, jsou snadno dostupné a v retrospektivních studiích bylo prokázáno, že výrazně snižují zbytečné MRI a biopsie, klinické přijetí zůstává nízké kvůli nedostatku prospektivních studií prokazujících účinnost a bezpečnost. V důsledku toho v současné době téměř všichni muži doporučení s podezřením na rakovinu prostaty podstupují MRI a následné klinické hodnocení pro biopsii. Ve zdravotnických zařízeních, kde je implementován screening PCa, jak je stanoveným cílem v pokynech EU Rady pro screening rakoviny, se počet mužů vyžadujících diagnostické vyšetření pravděpodobně v následujících letech dramaticky zvýší.

Znalostní mezery Kalkulačky rizika (RC) vycházející z Evropské randomizované studie screeningu rakoviny prostaty (ERSPC) jsou v současnosti nejznámějšími a nejpoužívanějšími nástroji multivariabilní stratifikace rizika. Jejich použití bylo retrospektivně validováno v mnoha studiích. Všechny dosud dostupné vývojové a téměř všechny validační studie jsou však omezeny svým retrospektivním designem a různou velikostí, což v současnosti brání širokému klinickému zavedení této slibné nové metody. V jediné prospektivní studii, která je nám známa, by bylo možné ve srovnání s dnešní praxí provádění MRI u všech mužů doporučených se zvýšeným PSA (>3ng/ml) zabránit 47 % vyšetření MRI. Tato studie však nebyla navržena tak, aby odpověděla na hlavní výzkumnou otázku tohoto návrhu, konkrétně zda tento přístup RC poskytuje detekci csPCa, která není horší než provádění MRI u všech doporučených mužů. V důsledku toho, ačkoli multivariabilní stratifikace rizika u mužů s podezřením na PCa slibuje, zda metoda poskytuje nehorší detekci rakoviny ve srovnání se současnou praxí, představuje klíčovou znalostní mezeru, která v současnosti omezuje její implementaci.

Cíle studie Primárním cílem tohoto návrhu je provést první prospektivní, dostatečně silnou studii, která zjistí, zda stratifikace rizika pomocí kalkulaček stratifikace rizika z Evropské randomizované studie screeningu rakoviny prostaty poskytuje nehorší detekci klinicky významné rakoviny prostaty ve srovnání s prováděním MRI u všech mužů doporučených s podezřením na rakovinu prostaty.

Jak klinické rozhodování u mužů s podezřením na PCa ovlivňuje kvalitu života související se zdravím mužů, také nebylo důkladně prozkoumáno. A podobně, zda je multivariabilní stratifikace rizika ve skutečnosti nákladově efektivní ve srovnání s přístupem MRI-u-všech, nebylo v prospektivní klinické studii jednoznačně určeno. Sekundárními cíli studie je prozkoumat, jak rozhodnutí o provedení biopsie ovlivňuje kvalitu života související se zdravím mužů, kteří takové zvažování podstupují, a prospektivně určit nákladovou efektivitu provádění multivariabilní stratifikace rizika ve srovnání s prováděním MRI u všech mužů doporučených s podezřením na rakovinu prostaty.