Prostatarisiko- eller radiologivurderings ikke-underlegenhetsdesign, tidlig MR eller risikokalkulator hos menn med mistenkt prostatakreft (PRORAND)

Bakgrunn Prostatakreft er den vanligste ikke-hudkreften blant menn. De fleste tilfellene av prostatakreft oppdages etter at et forhøyet prostata-spesifikt antigen (PSA) er påvist i blodprøver. Hos de fleste menn fører dette til henvisning til sykehus, magnetisk resonansavbildning (MR) av prostata, og biopsi (vevsprøvetaking) av prostata hos menn der MR tyder på prostatakreft.

Selv om PSA-testen er hovedmetoden for å identifisere menn som har prostatakreft, har testen lav spesifisitet, noe som betyr at mange menn med forhøyet PSA-nivå ikke har prostatakreft som vil skade mannen i hans levetid. I dagens kliniske praksis kan slike "falske" PSA-forhøyelser være vanskelige å skille fra "ekte" forhøyelser som finnes hos menn med klinisk signifikant prostatakreft (csPCa, Gleason >3+3), og fører derfor fortsatt til MR, og i mange tilfeller er til og med en biopsiprosedyre nødvendig for å utelukke csPCa.

Multivariabel risikostratifisering bruker maskinlæringens statistiske metoder for å kvantifisere en manns sannsynlighet for å ha prostatakreft basert på annen informasjon som er tilgjengelig om pasienten, og som er kjent for å påvirke sannsynligheten for at han har prostatakreft. Målet med slik stratifisering er å forbedre identifikasjonen av menn som sannsynligvis har prostatakreft, utover kapasiteten til den uspesifikke PSA-testen med dens mange falske positive. Dette for å forbedre identifikasjonen av menn som faktisk trenger ytterligere diagnostiske tester, og for bedre å skille disse mennene fra de mennene der sannsynligheten for signifikant sykdom er så lav at ytterligere undersøkelser trygt kan utelates, uten å gå glipp av tilfeller av signifikant sykdom.

Selv om slike risikostratifiseringsverktøy tidligere er utviklet, er lett tilgjengelige, og i retrospektive studier har vist seg å redusere unødvendige MR-undersøkelser og biopsier betydelig, er den kliniske bruken fortsatt lav på grunn av mangel på prospektive studier som viser effektivitet og sikkerhet. Som et resultat gjennomgår for tiden nesten alle menn som henvises med mistanke om prostatakreft MR og påfølgende klinisk vurdering for biopsi. I helsevesenet der prostatakreftscreening implementeres, som er et oppgitt mål i EU-rådets retningslinjer for kreftscreening, vil antallet menn som krever diagnostisk utredning sannsynligvis øke dramatisk i de kommende årene.

Kunnskapshull Risikokalkulatorene (RC) som stammer fra European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) er for tiden de mest kjente og mest brukte multivariable risikostratifiseringsverktøyene. Deres bruk er retrospektivt validert i flere studier. All tilgjengelig utvikling, og nesten alle valideringsstudier, er imidlertid hemmet av sin retrospektive design og varierende størrelse, som for tiden hindrer utbredt klinisk implementering av denne lovende nye metoden. I den eneste prospektive studien som er kjent for oss, kunne 47 % av MR-undersøkelsene unngås sammenlignet med dagens praksis med å utføre MR på alle menn som henvises med forhøyet PSA (>3ng/ml). Denne studien var imidlertid ikke designet for å besvare hovedforskningsspørsmålet i dette forslaget, nemlig om denne RC-tilnærmingen gir csPCa-deteksjon som ikke er underlegen å utføre MR på alle henviste menn. Som et resultat, selv om multivariabel risikostratifisering av menn med mistenkt prostatakreft er lovende, representerer spørsmålet om metoden gir ikke-underlegen kreftdeteksjon sammenlignet med dagens praksis et viktig kunnskapshull som for tiden begrenser implementeringen.

Studiemål Hovedmålet med dette forslaget er å gjennomføre den første prospektive, tilstrekkelig kraftige undersøkelsen av om risikostratifisering ved bruk av risikostratifiseringskalkulatorene fra European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer gir ikke-underlegen deteksjon av klinisk signifikant prostatakreft sammenlignet med å utføre MR på alle menn som henvises med mistanke om prostatakreft.

Hvordan klinisk beslutningstaking hos menn mistenkt for å ha prostatakreft påvirker menns helserelaterte livskvalitet, er heller ikke grundig undersøkt. Og på samme måte er det ikke endelig fastslått i en prospektiv klinisk studie om multivariabel risikostratifisering faktisk er kostnadseffektiv sammenlignet med en MR-for-alle-tilnærming. De sekundære målene for studien er å undersøke hvordan beslutningen om hvorvidt det skal utføres biopsi påvirker helserelatert livskvalitet hos menn som gjennomgår slik vurdering, og å prospektivt fastslå kostnadseffektiviteten av å utføre multivariabel risikostratifisering, sammenlignet med å utføre MR på alle menn som henvises med mistanke om prostatakreft.