Prostata Risiko- eller Radiologisk Vurderings Ikke-underlegenhedsdesign, Opstart MRI eller Risikoberegner hos Mænd med Mistanke om Prostata Cancer (PRORAND)

Baggrund Prostatakræft (PCa) er den mest almindelige ikke-hudkræft blandt mænd. De fleste PCa-tilfælde identificeres efter, at et forhøjet prostata-specifikt antigen (PSA)-niveau er blevet påvist i blodprøver. Hos de fleste mænd fører dette til en henvisning til hospital, magnetisk resonans-skanning (MR) af prostata og biopsi (vævsprøve) af prostata hos mænd, hvor MR tyder på prostatakræft.

Selvom PSA-testen er den vigtigste metode til at identificere mænd, der har prostatakræft, har testen lav specificitet, hvilket betyder, at mange mænd med et forhøjet PSA-niveau ikke har PCa, der vil skade manden i hans livstid. I den nuværende kliniske praksis kan sådanne "falske" PSA-forhøjelser være svære at skelne fra de "sande" forhøjelser, der findes hos mænd med klinisk signifikant PCa (csPCa, Gleason >3+3), og derfor fører det stadig til en MR, og i mange tilfælde er endda en biopsiprocedure nødvendig for at udelukke csPCa.

Multivariabel risikostratificering bruger maskinlærings statistiske metoder til at kvantificere en mands sandsynlighed for at have prostatakræft baseret på anden information, der er tilgængelig om patienten, og som vides at påvirke sandsynligheden for, at han har prostatakræft. Formålet med sådan stratificering er at forbedre identifikationen af mænd, der sandsynligvis har prostatakræft, ud over kapaciteten af den uspecifikke PSA-test med dens mange falske positive. Dette for at forbedre identifikationen af mænd, der faktisk har brug for yderligere diagnostisk testning, og for bedre at skelne disse mænd fra de mænd, hvor sandsynligheden for signifikant sygdom er så lav, at yderligere undersøgelser sikkert kan udelades uden at overse tilfælde af signifikant sygdom.

Selvom sådanne risikostratificeringsværktøjer tidligere er blevet udviklet, er let tilgængelige, og i retrospektive studier er blevet påvist at reducere unødvendige MR-skanninger og biopsier betydeligt, forbliver den kliniske anvendelse lav på grund af manglen på prospektive forsøg, der påviser effektivitet og sikkerhed. Som følge heraf gennemgår næsten alle mænd, der henvises med mistanke om prostatakræft, i øjeblikket MR og efterfølgende klinisk vurdering for biopsi. I sundhedsvæsenets indstillinger, hvor PCa-screening er implementeret, som det er et angivet mål i EU-rådets kræftscreeningsretningslinjer, vil antallet af mænd, der kræver diagnostisk opfølgning, sandsynligvis stige dramatisk i de kommende år.

Videnshuller Risikoberegnerne (RC'er), der stammer fra det Europæiske Randomiserede Studie om Screening for Prostatakræft (ERSPC), er i øjeblikket de bedst kendte og mest anvendte multivariable risikostratificeringsværktøjer. Deres anvendelse er blevet retrospektivt valideret i flere studier. Al nuværende udvikling og næsten alle validerende studier er dog hæmmet af deres retrospektive design og varierende størrelse, hvilket i øjeblikket hindrer udbredt klinisk implementering af denne lovende nye metode. I det eneste prospektive studie, vi kender til, kunne 47% af MR-undersøgelserne undgås i forhold til dagens praksis med at udføre en MR hos alle mænd henvist med et forhøjet PSA (>3ng/ml). Dette studie var dog ikke designet til at besvare det primære forskningsspørgsmål i nuværende forslag, nemlig om denne RC-tilgang giver csPCa-detektion, der ikke er ringere end at udføre en MR hos alle henviste mænd. Som følge heraf, selvom multivariabel risikostratificering af mænd med mistænkt PCa er lovende, repræsenterer, om metoden giver ikke-ringere kræftdetektion end nuværende praksis, et centralt videnshul, der i øjeblikket begrænser dens implementering.

Studiemål Det primære mål med det nuværende forslag er at udføre den første prospektive, tilstrækkeligt stærke undersøgelse af, om risikostratificering ved hjælp af risikostratificeringsberegnerne fra det Europæiske Randomiserede Studie om Screening for Prostatakræft giver ikke-ringere detektion af klinisk signifikant prostatakræft sammenlignet med at udføre en MR hos alle mænd henvist med mistanke om prostatakræft.

Hvordan klinisk beslutningstagning hos mænd mistænkt for at have PCa påvirker mænds sundhedsrelaterede livskvalitet, er heller ikke blevet grundigt undersøgt. Og ligeledes er det ikke blevet endeligt afgjort i et prospektivt klinisk forsøg, om multivariabel risikostratificering faktisk er omkostningseffektiv sammenlignet med en MR-tilgang til alle. Studiets sekundære mål er at undersøge, hvordan beslutningen om, hvorvidt der skal udføres biopsi, påvirker sundhedsrelateret livskvalitet hos mænd, der gennemgår sådan overvejelse, og prospektivt at fastslå omkostningseffektiviteten af at udføre multivariabel risikostratificering sammenlignet med at udføre en MR hos alle mænd henvist med mistanke om prostatakræft.