Prostaat Risico- of Radiologie Beoordeling Non-inferioriteit Ontwerp, Voorafgaande MRI of Risicocalculator bij Mannen met Verdenking op Prostaatkanker (PRORAND)

Achtergrond Prostaatkanker (PCa) is de meest voorkomende niet-huidkanker bij mannen. De meeste gevallen van PCa worden geïdentificeerd nadat een verhoogd prostaat-specifiek antigeen (PSA)-niveau is vastgesteld bij bloedonderzoek. Bij de meeste mannen leidt dit tot een ziekenhuisverwijzing, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de prostaat en een biopsie (weefselmonster) van de prostaat bij mannen waarbij de MRI suggestief is voor prostaatkanker.

Hoewel de PSA-test de belangrijkste methode is voor het identificeren van mannen met prostaatkanker, heeft de test een lage specificiteit, wat betekent dat veel mannen met een verhoogd PSA-niveau geen PCa hebben die de man schade zal berokkenen tijdens zijn leven. In de huidige klinische praktijk kunnen dergelijke "valse" PSA-verhogingen moeilijk te onderscheiden zijn van de "echte" verhogingen die worden gevonden bij mannen met klinisch significante PCa (csPCa, Gleason >3+3) en leiden daarom nog steeds tot een MRI, en in veel gevallen is zelfs een biopsieprocedure nodig om csPCa uit te sluiten.

Multivariabele risicostratificatie gebruikt de statistische methoden van machine learning om de kans van een man op prostaatkanker te kwantificeren op basis van andere informatie die beschikbaar is over de patiënt, waarvan bekend is dat deze de waarschijnlijkheid van het hebben van prostaatkanker beïnvloedt. Het doel van een dergelijke stratificatie is om de identificatie van mannen die waarschijnlijk prostaatkanker hebben te verbeteren, verder dan de capaciteit van de niet-specifieke PSA-test met zijn vele vals-positieven. Dit om de identificatie te verbeteren van mannen die daadwerkelijk verder diagnostisch onderzoek nodig hebben, en om deze mannen beter te onderscheiden van die mannen bij wie de kans op significante ziekte zo laag is dat verder onderzoek veilig kan worden weggelaten, zonder gevallen van significante ziekte te missen.

Hoewel dergelijke risicostratificatietools eerder zijn ontwikkeld, gemakkelijk beschikbaar zijn en in retrospectieve studies aanzienlijke vermindering van onnodige MRI's en biopten hebben aangetoond, blijft de klinische acceptatie laag vanwege het gebrek aan prospectieve onderzoeken die effectiviteit en veiligheid aantonen. Als gevolg hiervan ondergaan op dit moment bijna alle mannen die met een verdenking op prostaatkanker worden doorverwezen een MRI en daaropvolgende klinische beoordeling voor biopsie. In gezondheidszorginstellingen waar PCa-screening wordt geïmplementeerd, zoals een gesteld doel in de EU-Raad-richtlijnen voor kankerscreening, zal het aantal mannen dat diagnostisch onderzoek nodig heeft waarschijnlijk sterk toenemen in de komende jaren.

Kennislacunes De risicocalculators (RC's) die voortkomen uit de European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) zijn momenteel de bekendste en meest gebruikte multivariabele risicostratificatietools. Hun gebruik is retrospectief gevalideerd in meerdere studies. Alle momenteel beschikbare ontwikkelings- en bijna alle validerende studies worden echter belemmerd door hun retrospectieve ontwerp en variërende omvang, wat momenteel de wijdverbreide klinische implementatie van deze veelbelovende nieuwe methode belemmert. In de enige prospectieve studie die bij ons bekend is, kon 47% van de MRI-onderzoeken worden vermeden in vergelijking met de huidige praktijk van het uitvoeren van een MRI bij alle mannen die worden doorverwezen met een verhoogd PSA (>3ng/ml). Deze studie was echter niet ontworpen om de primaire onderzoeksvraag van het huidige voorstel te beantwoorden, namelijk of deze RC-benadering csPCa-detectie geeft die niet-inferieur is aan het uitvoeren van een MRI bij alle doorverwezen mannen. Als gevolg hiervan, hoewel multivariabele risicostratificatie van mannen met verdenking op PCa veelbelovend is, vertegenwoordigt of de methode niet-inferieure kanker detectie geeft ten opzichte van de huidige praktijk een belangrijke kennislacune die momenteel de implementatie ervan beperkt.

Studiedoelen Het primaire doel van het huidige voorstel is om het eerste prospectieve, adequaat onderbouwde onderzoek uit te voeren naar of risicostratificatie met behulp van de risicostratificatiecalculators van de European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer niet-inferieure detectie van klinisch significante prostaatkanker geeft in vergelijking met het uitvoeren van een MRI bij alle mannen die worden doorverwezen met een verdenking op prostaatkanker.

Hoe klinische besluitvorming bij mannen met verdenking op PCa de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van mannen beïnvloedt, is ook niet grondig onderzocht. En evenzo is of multivariabele risicostratificatie in feite kostenefficiënt is in vergelijking met een MRI-voor-iedereen-benadering niet definitief vastgesteld in een prospectieve klinische studie. De secundaire doelstellingen van de studie zijn om te onderzoeken hoe de beslissing om al dan niet een biopsie uit te voeren de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit beïnvloedt van mannen die een dergelijke overweging ondergaan, en om prospectief de kostenefficiëntie te bepalen van het uitvoeren van multivariabele risicostratificatie, vergeleken met het uitvoeren van een MRI bij alle mannen die worden doorverwezen met een verdenking op prostaatkanker.