Prostatan riski- tai radiologia-arviointi ei-heikommaksi osoittava tutkimussuunnittelu, ensisijainen MRI tai riskilaskuri miehillä, joilla epäillään eturauhassyöpää (PRORAND)

Tausta Eturauhassyöpä on miesten yleisin ihosyövän ulkopuolinen syöpä. Useimmat eturauhassyöpätapaukset tunnistetaan sen jälkeen, kun verikokeessa on todettu kohonnut eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA). Useimmilla miehillä tämä johtaa sairaalahoitoon, eturauhasen magneettikuvaukseen (MRI) ja eturauhasen biopsiaan (kudoksenäytteenotto) miehillä, joilla MRI viittaa eturauhassyöpään.

Vaikka PSA-testi on pääasiallinen menetelmä eturauhassyövästä kärsivien miesten tunnistamiseksi, testillä on alhainen spesifisyys, mikä tarkoittaa, että monilla miehillä, joilla on kohonnut PSA-taso, ei ole eturauhassyöpää, joka aiheuttaisi haittaa miehen eliniän aikana. Nykyisessä kliinisessä käytännössä tällaisia "vääränlaisia" PSA-nousuja voi olla vaikea erottaa "todellisista" nousuista, joita esiintyy miehillä, joilla on kliinisesti merkittävä eturauhassyöpä (csPCa, Gleason >3+3), ja siksi ne johtavat silti MRI:hin, ja monissa tapauksissa jopa biopsiaproseduuri on tarpeen csPCa:n poissulkemiseksi.

Monimuuttujainen riskiluokittelu käyttää koneoppimisen tilastollisia menetelmiä määrittämään miehen todennäköisyyden saada eturauhassyöpä perustuen muuhun potilaasta saatavilla olevaan tietoon, jonka tiedetään vaikuttavan hänen eturauhassyöpätodennäköisyyteensä. Tällaisen luokittelun tavoitteena on parantaa eturauhassyöpäpotilaiden tunnistamista yksinomaan epäspesifisen PSA-testin, jossa on monia vääriä positiivisia tuloksia, kapasiteetin ulkopuolella. Tämä sen vuoksi, että halutaan parantaa niiden miesten tunnistamista, jotka todella tarvitsevat lisädiagnostiikkatutkimuksia, ja erottaa paremmin nämä miehet niistä miehistä, joilla merkittävän sairauden todennäköisyys on niin alhainen, että lisätutkimukset voidaan turvallisesti jättää tekemättä ilman, että merkittäviä sairaustapauksia jää huomaamatta.

Vaikka tällaisia riskiluokittelutyökaluja on kehitetty aiemmin, ne ovat helposti saatavilla ja takautuvissa tutkimuksissa on osoitettu, että ne vähentävät tarpeettomia MRI- ja biopsiatutkimuksia huomattavasti, kliininen käyttöönotto pysyy edelleen alhaisena puuttuvien prospektiivisten tutkimusten, jotka osoittavat tehokkuuden ja turvallisuuden, vuoksi. Tämän seurauksena nykyisin lähes kaikki miehet, joilla on epäily eturauhassyövästä, käyvät läpi MRI:n ja sitä seuraavan kliinisen arvioinnin biopsiaa varten. Terveydenhuollon ympäristöissä, joissa eturauhassyövän seulonta on käytössä, kuten EU:n neuvoston syöpäseulontaohjeissa on todettu, diagnostiikkaa vaativien miesten määrä todennäköisesti kasvaa dramaattisesti seuraavina vuosina.

Tietoaukot European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) -tutkimuksesta peräisin olevat riskilaskurit (RC) ovat tällä hetkellä tunnetuimmat ja eniten käytetyt monimuuttujaiset riskiluokittelutyökalut. Niiden käyttöä on validoitu takautuvasti useissa tutkimuksissa. Kaikki tällä hetkellä saatavilla olevat kehitystyöt ja lähes kaikki validoivat tutkimukset kuitenkin kärsivät takautuvasta suunnittelustaan ja vaihtelevasta koostaan, mikä tällä hetkellä estää tämän lupaavan uuden menetelmän laajaa kliinistä käyttöönottoa. Ainoassa meille tunnetussa prospektiivisessa tutkimuksessa 47 % MRI-tutkimuksista voitaisiin välttää verrattuna nykyiseen käytäntöön, jossa kaikille kohonneen PSA:n (>3 ng/ml) vuoksi lähetetyille miehille tehdään MRI. Tämä tutkimus ei kuitenkaan ollut suunniteltu vastaamaan tämän ehdotuksen ensisijaiseen tutkimuskysymykseen, nimittäin antaako tämä RC-lähestymistapa csPCa:n havaitsemisen, joka ei ole huonompi kuin kaikille lähetetyille miehille tehtävä MRI. Tämän seurauksena, vaikka monimuuttujainen riskiluokittelu miehillä, joilla on epäily eturauhassyövästä, on lupaava, onko menetelmän syöpähavainnointi nykyistä käytäntöä heikompi, edustaa keskeistä tietoaukkoa, joka tällä hetkellä rajoittaa sen käyttöönottoa.

Tutkimustavoitteet Tämän ehdotuksen ensisijainen tavoite on suorittaa ensimmäinen prospektiivinen, riittävän voimakas tutkimus siitä, antaako European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer -tutkimuksen riskiluokittelulaskureilla tehty riskiluokittelu kliinisesti merkittävän eturauhassyövän havaitsemisen, joka ei ole huonompi verrattuna kaikille eturauhassyöpäepäilyn vuoksi lähetetyille miehille tehtävään MRI:hin.

Sitä, miten kliininen päätöksenteko miehillä, joilla epäillään eturauhassyöpää, vaikuttaa miesten terveyteen liittyvään elämänlaatuun, ei myöskään ole tutkittu perusteellisesti. Samoin, onko monimuuttujainen riskiluokittelu todella kustannustehokas verrattuna kaikille MRI-lähestymistapaan, ei ole lopullisesti määritetty prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat tarkastella, miten biopsian suorittamisen päätös vaikuttaa terveyteen liittyvään elämänlaatuun miehillä, jotka käyvät läpi tällaisen harkinnan, ja määrittää prospektiivisesti monimuuttujaisen riskiluokittelun suorittamisen kustannustehokkuus verrattuna kaikille eturauhassyöpäepäilyn vuoksi lähetetyille miehille tehtävään MRI:hin.