Prostate Risk Or Radiology Assessment Non-inferiority Design, Upfront MRI or Risk Calculator in Men With Suspected Prostate Cancer (PRORAND)

Contexto O cancro da próstata (CP) é o cancro não cutâneo mais comum entre os homens. A maioria dos casos de CP é identificada após a deteção de um nível elevado de antigénio específico da próstata (PSA) em análises ao sangue. Na maioria dos homens, isto leva a um encaminhamento hospitalar, a uma ressonância magnética (RM) da próstata e a uma biópsia (colheita de tecido) da próstata em homens cuja RM sugere a presença de cancro da próstata.

Embora o teste PSA seja o principal método para identificar homens com cancro da próstata, o teste tem baixa especificidade, o que significa que muitos homens com um nível elevado de PSA não apresentam um CP que lhes cause dano durante a sua vida. Na prática clínica atual, estas elevações "falsas" do PSA podem ser difíceis de distinguir das elevações "verdadeiras" encontradas em homens com CP clinicamente significativo (CPcs, Gleason >3+3) e, portanto, ainda levam a uma RM e, em muitos casos, até mesmo a um procedimento de biópsia é necessário para excluir CPcs.

A estratificação de risco multivariável utiliza métodos estatísticos de aprendizagem automática para quantificar a probabilidade de um homem ter cancro da próstata com base noutras informações disponíveis sobre o paciente, que se sabe afetarem a probabilidade de ele ter cancro da próstata. O objetivo desta estratificação é melhorar a identificação de homens com maior probabilidade de ter cancro da próstata, para além da capacidade do teste PSA inespecífico, com os seus muitos falsos positivos. Isto para melhorar a identificação de homens que realmente necessitam de mais testes de diagnóstico e para distinguir melhor estes homens daqueles em que a probabilidade de doença significativa é tão baixa que mais investigações podem ser seguramente omitidas, sem deixar passar casos de doença significativa.

Embora tais ferramentas de estratificação de risco tenham sido desenvolvidas anteriormente, estejam facilmente disponíveis e, em estudos retrospetivos, tenham demonstrado reduzir consideravelmente RMs e biópsias desnecessárias, a adoção clínica continua a ser baixa devido à falta de ensaios prospetivos que demonstrem eficácia e segurança. Como resultado, atualmente, quase todos os homens encaminhados com suspeita de cancro da próstata são submetidos a RM e subsequente avaliação clínica para biópsia. Em contextos de cuidados de saúde onde o rastreio do CP é implementado, como é um objetivo declarado nas diretrizes de rastreio do cancro do Conselho da UE, o número de homens que necessitam de estudo diagnóstico provavelmente aumentará dramaticamente nos próximos anos.

Lacunas de conhecimento As calculadoras de risco (CR) resultantes do Estudo Europeu Randomizado de Rastreio do Cancro da Próstata (ERSPC) são atualmente as ferramentas de estratificação de risco multivariável mais conhecidas e utilizadas. A sua utilização foi validada retrospetivamente em múltiplos estudos. No entanto, todo o desenvolvimento atualmente disponível e quase todos os estudos de validação são prejudicados pelo seu desenho retrospetivo e tamanho variável, o que atualmente dificulta a implementação clínica generalizada deste promissor novo método. No único estudo prospetivo que conhecemos, 47% das investigações por RM poderiam ser evitadas em comparação com a prática atual de realizar uma RM em todos os homens encaminhados com PSA elevado (>3ng/ml). No entanto, este estudo não foi concebido para responder à principal questão de investigação da presente proposta, nomeadamente se esta abordagem de CR proporciona uma deteção de CPcs que não é inferior à realização de uma RM em todos os homens encaminhados. Como resultado, embora a estratificação de risco multivariável de homens com suspeita de CP seja promissora, se o método proporciona uma deteção de cancro não inferior à prática atual representa uma lacuna de conhecimento fundamental que atualmente limita a sua implementação.

Objetivos do estudo O objetivo principal da presente proposta é realizar a primeira investigação prospetiva, com poder adequado, sobre se a estratificação de risco utilizando as calculadoras de estratificação de risco do Estudo Europeu Randomizado de Rastreio do Cancro da Próstata proporciona uma deteção de cancro da próstata clinicamente significativo não inferior em comparação com a realização de uma RM em todos os homens encaminhados com suspeita de cancro da próstata.

A forma como a tomada de decisão clínica em homens suspeitos de ter CP afeta a qualidade de vida relacionada com a saúde dos homens também não foi investigada a fundo. E, da mesma forma, se a estratificação de risco multivariável é de facto custo-eficaz em comparação com uma abordagem de RM para todos não foi conclusivamente determinada num ensaio clínico prospetivo. Os objetivos secundários do estudo são examinar como a decisão de realizar ou não biópsia afeta a qualidade de vida relacionada com a saúde dos homens que passam por essa consideração e determinar prospetivamente a custo-eficácia da realização de estratificação de risco multivariável, em comparação com a realização de uma RM em todos os homens encaminhados com suspeita de cancro da próstata.