Évaluation du risque prostatique ou de la radiologie, conception de non-infériorité, IRM initiale ou calculateur de risque chez les hommes suspectés d'un cancer de la prostate (PRORAND)

Contexte Le cancer de la prostate (CaP) est le cancer le plus fréquent chez les hommes, à l'exception des cancers de la peau. La plupart des cas de CaP sont identifiés après la détection d'un taux élevé d'antigène prostatique spécifique (PSA) lors d'une analyse sanguine. Chez la plupart des hommes, cela conduit à une orientation hospitalière, à une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la prostate et à une biopsie (prélèvement tissulaire) de la prostate chez les hommes dont l'IRM suggère un cancer de la prostate.

Bien que le test PSA soit la principale méthode pour identifier les hommes atteints d'un cancer de la prostate, ce test a une faible spécificité, ce qui signifie que de nombreux hommes ayant un taux de PSA élevé ne présentent pas de CaP qui leur causera un préjudice au cours de leur vie. Dans la pratique clinique actuelle, ces élévations « fausses » du PSA peuvent être difficiles à distinguer des élévations « vraies » observées chez les hommes atteints d'un CaP cliniquement significatif (CaPcs, Gleason > 3+3) et donc conduisent toujours à une IRM, et dans de nombreux cas, une procédure de biopsie est même nécessaire pour exclure un CaPcs.

La stratification du risque multivariée utilise les méthodes statistiques d'apprentissage automatique pour quantifier la probabilité qu'un homme ait un cancer de la prostate sur la base d'autres informations disponibles concernant le patient, dont on sait qu'elles affectent la probabilité qu'il ait un cancer de la prostate. L'objectif d'une telle stratification est d'améliorer l'identification des hommes susceptibles d'avoir un cancer de la prostate, au-delà de la capacité du test PSA non spécifique, avec ses nombreux faux positifs. Ceci afin d'améliorer l'identification des hommes qui ont réellement besoin d'examens diagnostiques supplémentaires, et de mieux distinguer ces hommes de ceux dont la probabilité de maladie significative est si faible que des investigations supplémentaires peuvent être omises en toute sécurité, sans manquer de cas de maladie significative.

Bien que de tels outils de stratification du risque aient été développés précédemment, soient facilement disponibles et aient été démontrés dans des études rétrospectives réduire considérablement les IRM et biopsies inutiles, leur adoption clinique reste faible en raison du manque d'essais prospectifs démontrant leur efficacité et leur sécurité. Par conséquent, à l'heure actuelle, presque tous les hommes orientés avec une suspicion de cancer de la prostate subissent une IRM et une évaluation clinique ultérieure pour une biopsie. Dans les contextes de soins de santé où le dépistage du CaP est mis en œuvre, comme le préconisent les lignes directrices du Conseil de l'UE sur le dépistage du cancer, le nombre d'hommes nécessitant un bilan diagnostique augmentera probablement de façon spectaculaire dans les années à venir.

Lacunes de connaissances Les calculateurs de risque (CR) issus de l'étude européenne randomisée sur le dépistage du cancer de la prostate (ERSPC) sont actuellement les outils de stratification du risque multivariée les plus connus et les plus utilisés. Leur utilisation a été validée rétrospectivement dans de multiples études. Tous les développements actuellement disponibles et presque toutes les études de validation sont cependant entravés par leur conception rétrospective et leur taille variable, ce qui entrave actuellement la mise en œuvre clinique généralisée de cette nouvelle méthode prometteuse. Dans la seule étude prospective connue de nous, 47 % des investigations par IRM pourraient être évitées par rapport à la pratique actuelle consistant à réaliser une IRM chez tous les hommes orientés avec un PSA élevé (>3 ng/ml). Cependant, cette étude n'était pas conçue pour répondre à la question de recherche principale de la présente proposition, à savoir si cette approche par CR donne une détection du CaPcs non inférieure à la réalisation d'une IRM chez tous les hommes orientés. Par conséquent, bien que la stratification du risque multivariée des hommes suspectés de CaP soit prometteuse, la question de savoir si la méthode donne une détection du cancer non inférieure à la pratique actuelle représente une lacune de connaissance clé qui limite actuellement sa mise en œuvre.

Objectifs de l'étude L'objectif principal de la présente proposition est de réaliser la première investigation prospective, suffisamment puissante, pour déterminer si la stratification du risque à l'aide des calculateurs de stratification du risque de l'étude européenne randomisée sur le dépistage du cancer de la prostate donne une détection du cancer de la prostate cliniquement significatif non inférieure, par rapport à la réalisation d'une IRM chez tous les hommes orientés avec une suspicion de cancer de la prostate.

Comment la prise de décision clinique chez les hommes suspectés de présenter un CaP affecte la qualité de vie liée à la santé des hommes n'a pas non plus été étudiée en profondeur. De même, si la stratification du risque multivariée est en fait rentable par rapport à une approche « IRM pour tous » n'a pas été déterminée de manière concluante dans un essai clinique prospectif. Les objectifs secondaires de l'étude sont d'examiner comment la décision de réaliser ou non une biopsie affecte la qualité de vie liée à la santé des hommes qui font l'objet d'une telle considération, et de déterminer prospectivement la rentabilité de la réalisation d'une stratification du risque multivariée, par rapport à la réalisation d'une IRM chez tous les hommes orientés avec une suspicion de cancer de la prostate.