Diseño de No Inferioridad para la Evaluación de Riesgo Prostático o Radiológica, Resonancia Magnética Inicial o Calculadora de Riesgo en Hombres con Sospecha de Cáncer de Próstata (PRORAND)

Antecedentes El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común no cutáneo entre los hombres. La mayoría de los casos de CaP se identifican después de que se detecta un nivel elevado de antígeno prostático específico (PSA) en un análisis de sangre. En la mayoría de los hombres, esto conduce a una derivación hospitalaria, una resonancia magnética (RM) de la próstata y una biopsia (toma de muestras de tejido) de la próstata en hombres en los que la RM sugiere la presencia de cáncer de próstata.

Aunque la prueba del PSA es el principal método para identificar a los hombres que tienen cáncer de próstata, la prueba tiene baja especificidad, lo que significa que muchos hombres con un nivel elevado de PSA no albergan un CaP que causará daño al hombre durante su vida. En la práctica clínica actual, tales elevaciones "falsas" del PSA pueden ser difíciles de distinguir de las elevaciones "verdaderas" encontradas en hombres con CaP clínicamente significativo (CaPcs, Gleason >3+3) y, por lo tanto, aún conducen a una RM, y en muchos casos incluso es necesario un procedimiento de biopsia para excluir el CaPcs.

La estratificación de riesgo multivariable utiliza los métodos estadísticos del aprendizaje automático para cuantificar la probabilidad de que un hombre tenga cáncer de próstata basándose en otra información disponible sobre el paciente, que se sabe que afecta la probabilidad de que tenga cáncer de próstata. El objetivo de dicha estratificación es mejorar la identificación de los hombres que probablemente tengan cáncer de próstata, más allá de la capacidad de la prueba de PSA inespecífica, con sus muchos falsos positivos. Esto con el fin de mejorar la identificación de los hombres que realmente necesitan pruebas diagnósticas adicionales, y distinguir mejor a estos hombres de aquellos hombres en los que la probabilidad de enfermedad significativa es tan baja que las investigaciones adicionales pueden omitirse de forma segura, sin pasar por alto casos de enfermedad significativa.

Aunque tales herramientas de estratificación de riesgo se han desarrollado previamente, están fácilmente disponibles y en estudios retrospectivos se ha demostrado que reducen considerablemente las RM y biopsias innecesarias, la adopción clínica sigue siendo baja debido a la falta de ensayos prospectivos que demuestren eficacia y seguridad. Como resultado, en la actualidad, casi todos los hombres derivados con sospecha de cáncer de próstata se someten a RM y posterior evaluación clínica para biopsia. En entornos de atención médica donde se implementa el cribado del CaP, como es un objetivo declarado en las directrices de cribado del cáncer del Consejo de la UE, el número de hombres que requieren evaluación diagnóstica probablemente aumentará drásticamente en los próximos años.

Lagunas de conocimiento Las calculadoras de riesgo (CR) derivadas del Estudio Europeo Aleatorizado de Cribado del Cáncer de Próstata (ERSPC) son actualmente las herramientas de estratificación de riesgo multivariable más conocidas y utilizadas. Su uso ha sido validado retrospectivamente en múltiples estudios. Sin embargo, todo el desarrollo actualmente disponible, y casi todos los estudios de validación, se ven obstaculizados por su diseño retrospectivo y tamaño variable, lo que actualmente dificulta la implementación clínica generalizada de este prometedor nuevo método. En el único estudio prospectivo conocido por nosotros, se podrían evitar el 47% de las investigaciones de RM en comparación con la práctica actual de realizar una RM en todos los hombres derivados con un PSA elevado (>3 ng/ml). Sin embargo, este estudio no fue diseñado para responder a la pregunta de investigación principal de la presente propuesta, es decir, si este enfoque de CR proporciona una detección de CaPcs que no es inferior a realizar una RM en todos los hombres derivados. Como resultado, aunque la estratificación de riesgo multivariable de hombres con sospecha de CaP es prometedora, si el método proporciona una detección de cáncer no inferior a la práctica actual representa una laguna de conocimiento clave que actualmente limita su implementación.

Objetivos del estudio El objetivo principal de la propuesta actual es realizar la primera investigación prospectiva con potencia adecuada sobre si la estratificación de riesgo utilizando las calculadoras de estratificación de riesgo del Estudio Europeo Aleatorizado de Cribado del Cáncer de Próstata proporciona una detección no inferior de cáncer de próstata clínicamente significativo en comparación con realizar una RM en todos los hombres derivados con sospecha de cáncer de próstata.

Cómo la toma de decisiones clínicas en hombres sospechosos de albergar CaP afecta la calidad de vida relacionada con la salud de los hombres tampoco ha sido investigada a fondo. Y de manera similar, si la estratificación de riesgo multivariable es de hecho rentable en comparación con un enfoque de RM para todos no se ha determinado concluyentemente en un ensayo clínico prospectivo. Los objetivos secundarios del estudio son examinar cómo la decisión de realizar o no una biopsia afecta la calidad de vida relacionada con la salud de los hombres que se someten a tal consideración, y determinar prospectivamente la rentabilidad de realizar la estratificación de riesgo multivariable, en comparación con realizar una RM en todos los hombres derivados con sospecha de cáncer de próstata.