Studio di Non-Inferiorità sulla Valutazione del Rischio Prostatico o Radiologica, RM Iniziale o Calcolatore del Rischio in Uomini con Sospetto Cancro alla Prostata (PRORAND)

Background Il cancro alla prostata (PCa) è il tumore non cutaneo più comune tra gli uomini. La maggior parte dei casi di PCa viene identificata dopo che un livello elevato di antigene prostatico specifico (PSA) è stato rilevato negli esami del sangue. Nella maggior parte degli uomini, ciò porta a un rinvio ospedaliero, a una risonanza magnetica (MRI) della prostata e a una biopsia (prelievo tissutale) della prostata negli uomini in cui la MRI suggerisce la presenza di un cancro alla prostata.

Sebbene il test PSA sia il metodo principale per identificare gli uomini affetti da cancro alla prostata, il test ha una bassa specificità, il che significa che molti uomini con un livello elevato di PSA non ospitano un PCa che causerà danni nel corso della loro vita. Nella pratica clinica attuale, tali elevazioni "false" del PSA possono essere difficili da distinguere dalle elevazioni "vere" riscontrate negli uomini con PCa clinicamente significativo (csPCa, Gleason >3+3) e quindi portano comunque a una MRI, e in molti casi è necessaria anche una procedura di biopsia per escludere il csPCa.

La stratificazione del rischio multivariabile utilizza i metodi statistici dell'apprendimento automatico per quantificare la probabilità di un uomo di avere il cancro alla prostata sulla base di altre informazioni disponibili sul paziente, che sono note per influenzare la probabilità di avere il cancro alla prostata. L'obiettivo di tale stratificazione è migliorare l'identificazione degli uomini che probabilmente hanno il cancro alla prostata, oltre la capacità del test PSA aspecifico, con i suoi molti falsi positivi. Ciò al fine di migliorare l'identificazione degli uomini che effettivamente necessitano di ulteriori test diagnostici e di distinguere meglio questi uomini da quelli in cui la probabilità di una malattia significativa è così bassa che ulteriori indagini possono essere tranquillamente omesse, senza perdere casi di malattia significativa.

Sebbene tali strumenti di stratificazione del rischio siano stati precedentemente sviluppati, siano facilmente disponibili e negli studi retrospettivi sia stato dimostrato che riducono notevolmente le MRI e le biopsie non necessarie, l'adozione clinica continua a essere bassa a causa della mancanza di studi prospettici che ne dimostrino l'efficacia e la sicurezza. Di conseguenza, attualmente, quasi tutti gli uomini inviati con un sospetto di cancro alla prostata si sottopongono a MRI e successiva valutazione clinica per la biopsia. Nei contesti sanitari in cui è implementato lo screening del PCa, come è un obiettivo dichiarato nelle linee guida per lo screening del cancro del Consiglio dell'UE, il numero di uomini che richiedono un lavoro diagnostico probabilmente aumenterà drasticamente negli anni a venire.

Lacune di conoscenza I calcolatori di rischio (RC) derivanti dallo studio europeo randomizzato sullo screening per il cancro alla prostata (ERSPC) sono attualmente gli strumenti di stratificazione del rischio multivariabile più noti e utilizzati. Il loro uso è stato convalidato retrospettivamente in numerosi studi. Tutti gli sviluppi attualmente disponibili e quasi tutti gli studi di convalida sono, tuttavia, ostacolati dal loro disegno retrospettivo e dalle dimensioni variabili, che attualmente impediscono un'ampia implementazione clinica di questo promettente nuovo metodo. Nell'unico studio prospettico a noi noto, il 47% delle indagini MRI potrebbe essere evitato rispetto alla pratica attuale di eseguire una MRI in tutti gli uomini inviati con un PSA elevato (>3ng/ml). Tuttavia, questo studio non era progettato per rispondere alla domanda di ricerca primaria della presente proposta, ovvero se questo approccio RC fornisca una rilevazione del csPCa non inferiore rispetto all'esecuzione di una MRI in tutti gli uomini inviati. Di conseguenza, sebbene la stratificazione del rischio multivariabile degli uomini con sospetto PCa sia promettente, se il metodo fornisce una rilevazione del cancro non inferiore alla pratica attuale rappresenta una lacuna di conoscenza chiave che attualmente ne limita l'implementazione.

Obiettivi dello studio L'obiettivo principale della presente proposta è condurre la prima indagine prospettica adeguatamente potenziata per determinare se la stratificazione del rischio utilizzando i calcolatori di stratificazione del rischio dello studio europeo randomizzato sullo screening per il cancro alla prostata fornisca una rilevazione non inferiore del cancro alla prostata clinicamente significativo rispetto all'esecuzione di una MRI in tutti gli uomini inviati con un sospetto di cancro alla prostata.

Anche come il processo decisionale clinico negli uomini sospettati di ospitare PCa influisca sulla qualità della vita correlata alla salute degli uomini non è stato approfonditamente indagato. E allo stesso modo, se la stratificazione del rischio multivariabile sia effettivamente efficiente in termini di costi rispetto a un approccio MRI-tutti non è stato determinato in modo conclusivo in uno studio clinico prospettico. Gli obiettivi secondari dello studio sono esaminare come la decisione se eseguire o meno una biopsia influisca sulla qualità della vita correlata alla salute degli uomini che subiscono tale considerazione e determinare prospetticamente l'efficienza in termini di costi dell'esecuzione della stratificazione del rischio multivariabile, rispetto all'esecuzione di una MRI in tutti gli uomini inviati con un sospetto di cancro alla prostata.