Prostatacancerrisk- eller radiologibedömningsdesign med icke-underlägsenhet, initial MR eller riskkalkylator hos män med misstänkt prostatacancer (PRORAND)

Bakgrund Prostatacancer (PCa) är den vanligaste icke-hudcancerformen bland män. De flesta PCa-fall identifieras efter att ett förhöjt prostata-specifikt antigen (PSA)-värde har upptäckts vid blodprov. För de flesta män leder detta till en sjukhusremiss, magnetisk resonanstomografi (MRT) av prostatan och biopsi (vävnadsprovtagning) av prostatan hos män där MRT tyder på prostatacancer.

Även om PSA-testet är huvudmetoden för att identifiera män som har prostatacancer, har testet låg specificitet, vilket innebär att många män med ett förhöjt PSA-värde inte har PCa som kommer att skada mannen under hans livstid. I nuvarande klinisk praxis kan sådana "falska" PSA-höjningar vara svåra att skilja från de "sanna" höjningarna som finns hos män med kliniskt signifikant PCa (csPCa, Gleason >3+3) och därför fortfarande leda till en MRT, och i många fall är till och med en biopsiprocedur nödvändig för att utesluta csPCa.

Multivariabel riskstratifiering använder maskininlärningens statistiska metoder för att kvantifiera en mans sannolikhet att ha prostatacancer baserat på annan information som finns tillgänglig om patienten, vilket är känt att påverka sannolikheten för att han har prostatacancer. Syftet med sådan stratifiering är att förbättra identifieringen av män som sannolikt har prostatacancer, bortom kapaciteten hos det ospecifika PSA-testet med dess många falskt positiva resultat. Detta för att förbättra identifieringen av män som faktiskt behöver ytterligare diagnostiska tester, och för att bättre skilja dessa män från de män där sannolikheten för signifikant sjukdom är så låg att ytterligare undersökningar säkert kan utelämnas, utan att missa fall av signifikant sjukdom.

Även om sådana riskstratifieringsverktyg tidigare har utvecklats, är lättillgängliga och i retrospektiva studier har visats minska onödiga MRT-undersökningar och biopsier avsevärt, fortsätter den kliniska användningen att vara låg på grund av bristen på prospektiva studier som visar effektivitet och säkerhet. Som ett resultat genomgår för närvarande nästan alla män som remitteras med misstanke om prostatacancer MRT och efterföljande klinisk bedömning för biopsi. I vårdmiljöer där PCa-screening implementeras, vilket är ett uttalat mål i EU-rådets riktlinjer för cancerscreening, kommer antalet män som kräver diagnostisk utredning sannolikt att öka dramatiskt under de kommande åren.

Kunskapsluckor Riskkalkylatorerna (RCs) som härrör från European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) är för närvarande de mest kända och mest använda multivariabla riskstratifieringsverktygen. Deras användning har retrospektivt validerats i flera studier. All nu tillgänglig utveckling, och nästan alla validerande studier, hämpar dock av sin retrospektiva design och varierande storlek, vilket för närvarande hindrar en utbredd klinisk implementering av denna lovande nya metod. I den enda prospektiva studien som är känd för oss kunde 47% av MRT-undersökningarna undvikas jämfört med dagens praxis att utföra en MRT på alla män som remitteras med ett förhöjt PSA (>3ng/ml). Denna studie var dock inte utformad för att besvara den primära forskningsfrågan i detta förslag, nämligen om detta RC-tillvägagångssätt ger csPCa-detektion som inte är underlägsen att utföra en MRT på alla remitterade män. Som ett resultat, även om multivariabel riskstratifiering av män med misstänkt PCa är lovande, representerar frågan om metoden ger cancerdetektion som inte är underlägsen nuvarande praxis en viktig kunskapslucka som för närvarande begränsar dess implementering.

Studiemål Det primära målet med detta förslag är att genomföra den första prospektiva, adekvat kraftfulla undersökningen av om riskstratifiering med hjälp av riskstratifieringskalkylatorerna från European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer ger icke-underlägsen detektion av kliniskt signifikant prostatacancer jämfört med att utföra en MRT på alla män som remitteras med misstanke om prostatacancer.

Hur kliniskt beslutsfattande hos män misstänkta för att ha PCa påverkar mäns hälsorelaterade livskvalitet har inte heller undersökts grundligt. Och på samma sätt har det inte slutgiltigt fastställts i en prospektiv klinisk prövning om multivariabel riskstratifiering faktiskt är kostnadseffektiv jämfört med ett MRT-för-alla-tillvägagångssätt. De sekundära målen med studien är att undersöka hur beslutet om att utföra biopsi påverkar den hälsorelaterade livskvaliteten hos män som genomgår sådan övervägande, och att prospektivt fastställa kostnadseffektiviteten av att utföra multivariabel riskstratifiering, jämfört med att utföra en MRT på alla män som remitteras med misstanke om prostatacancer.