Mezenchymální kmenové buňky z pupeční šňůry jako adjuvantní terapie u pacientů s CHOPN skupiny E (UCMSC-COPD)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie pupečníkové mezenchymální kmenové buňky jako adjuvantní terapie u pacientů s CHOPN skupiny E
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost alogenních lidských UC-MSC pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) ve stadiu E.
Všichni účastníci této studie již dostávají standardní léčbu CHOPN, která zahrnuje trojitou inhalační léčbu s LABA, LAMA a ICS.
Předpokládáme, že UC-MSC zlepší management CHOPN. UC-MSC jsou připravovány v certifikované laboratoři a podávány intravenózně. Po dobu 12 měsíců od dne 0 budou všichni pacienti sledováni s ohledem na komplexní hodnocení bezpečnosti, testy plicních funkcí (PFT), ukazatele kvality života včetně dotazníků, 6minutový test chůze (6MWT) a zánětlivé biomarkery.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie zkoumající použití UC-MSC jako adjuvantní léčby u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) skupiny E.
Zdůvodnění je založeno na potenciálních regeneračních, protizánětlivých a imunomodulačních vlastnostech mezenchymálních kmenových buněk, které vykazovaly slibné výsledky v preklinických modelech plicního poškození a raných fázích studií CHOPN.
Všichni účastníci dostávají svou obvyklou trojitou inhalační terapii a jsou náhodně rozděleni do skupin, které dostávají buď UC-MSC, nebo placebo.
UC-MSC se podávají intravenózně 1. den a 21. den. Kmenové buňky jsou připravovány certifikovaným zařízením v souladu s GMP (PT Prostem, Indonésie) a kontrola kvality zahrnuje testy sterility a charakterizaci pomocí průtokové cytometrie.
Protokol zahrnuje plánovaná klinická, laboratorní, funkční a radiologická vyšetření k monitorování odpovědi na léčbu a bezpečnosti.
Následné sledování trvá 12 měsíců se zvláštním zaměřením na funkční vyšetření plic, kvalitu života, toleranci zátěže a zánětlivé biomarkery.
Tato studie je prováděna v nemocnici Persahabatan v Indonésii ve spolupráci s PT Prostem, Indonésie.
Očekává se, že výsledky přispějí ke klinické evidenci pro buněčné terapie u chronických respiračních onemocnění a mohou poskytnout podklady pro budoucí rozsáhlé studie nebo translacionální aplikace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jakarta Special Capital Region
-
Jakarta, Jakarta Special Capital Region, Indonésie, 13230
- Nábor
- Persahabatan Hospital
-
Kontakt:
- Heidy Agustin, Pulmonologist
- Telefonní číslo: +62 816-1147-386
- E-mail: heidy_agst@yahoo.com
-
Kontakt:
- Triya Damayanti, Pulmonologist
- Telefonní číslo: +62 812-9463-3437
- E-mail: tria_94@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Triya Damayanti, Pulmonologist
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 40 až 75 let.
- Diagnostikována chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) skupiny E podle kritérií GOLD 2023.
- Užívání trojkombinační inhalační terapie (dlouhodobě působící beta-agonisté, inhalační kortikosteroidy, dlouhodobě působící muskarinové antagonisty) po dobu nejméně 6 měsíců před zařazením.
- Klinicky stabilní stav po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením.
- Poskytnut písemný informovaný souhlas k účasti ve studii.
Kritéria pro vyloučení:
- Aktivní kuřák nebo ukončení kouření méně než 6 měsíců před screeningem.
- Akutní exacerbace CHOPN do 2 týdnů před zařazením.
- Diagnóza plicních onemocnění jiných než CHOPN, včetně tuberkulózy, plicní embolie, pneumotoraxu, mnohočetných bul, astmatu, intersticiálního plicního onemocnění nebo rakoviny plic.
- Historie tuberkulózy v posledních 10 letech.
- Aktivní infekce (včetně HIV pozitivity).
- Zhoubný nádor jakéhokoli typu.
- Těžké srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání klasifikovaného jako NYHA třída III nebo IV, významných arytmií, chlopenního srdečního onemocnění, kardiomyopatie nebo vrozené srdeční vady.
- Těžká jaterní dysfunkce (SGOT, SGPT nebo hladiny bilirubinu >2krát vyšší než horní hranice normy).
- Těžká renální dysfunkce (sérový kreatinin >1,5krát vyšší než horní hranice normy).
- Těhotenství nebo kojení.
- Komorbidní stavy, které mohou ovlivnit přežití (např. pokročilý diabetes mellitus s HbA1c >7%, nedávný infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, jaterní cirhóza, akutní glomerulonefritida).
- Leukopenie (počet bílých krvinek <4×10⁹/L) nebo agranulocytóza (počet bílých krvinek <1,5×10⁹/L nebo neutrofily <0,5×10⁹/L).
- Historie psychiatrického onemocnění, epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému.
- Historie zneužívání alkoholu nebo drog.
- Účast v jiné klinické studii do 3 měsíců před zařazením.
- Špatná adherence k předchozí lékařské péči nebo očekávané obtíže s dokončením studie.
- Neschopnost provést spirometrické manévry.
- Očekávaná délka života kratší než 6 měsíců z důvodu komorbidních stavů.
- Užívání imunosupresivní terapie do 8 měsíců před screeningem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina mezenchymálních kmenových buněk pupečníkové šňůry
Účastníci obdrží intravenózní infuzi mezenchymálních kmenových buněk z pupečníkové šňůry (1 milion buněk/kg tělesné hmotnosti) v den 1 a den 21, navíc k standardní terapii CHOPN.
|
Mezenchymální kmenové buňky z pupečníkové šňůry poskytnuté společností PT Prostem (zařízení certifikované podle GMP), naředěné ve 100 ml fyziologického roztoku, podávané intravenózně rychlostí 20 ml/hodinu.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Účastníci obdrží intravenózní infuzi 100 ml fyziologického roztoku (placebo) 1. a 21. den, navíc ke standardní terapii CHOPN.
|
100 ml fyziologického roztoku podávaných intravenózně rychlostí 20 ml/hod, odpovídající vzhledu a harmonogramu podávání aktivní intervence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna vynuceného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV₁)
Časové okno: Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
Nucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV₁) je klíčovým fyziologickým parametrem, který odráží míru omezení proudění vzduchu u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). FEV₁ se měří pomocí standardizované spirometrie podle směrnic Americké hrudní společnosti/Evropské respirační společnosti (ATS/ERS) a uvádí se v mililitrech (ml). Primární účinnostní ukazatel je definován jako změna FEV₁ od výchozí hodnoty po podání studijního přípravku navíc ke standardní léčbě. |
Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
|
Změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
Nucená vitální kapacita (FVC) představuje maximální objem vzduchu vydechnutého silou po plném nádechu.
Tyto parametry se měří spirometrií podle standardů ATS/ERS a poskytují doplňující informace o ventilační mechanice a závažnosti onemocnění nad rámec samotného FEV₁.
|
Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
|
Změna poměru FEV₁/FVC
Časové okno: Výchozí hodnoty; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
Poměr FEV₁/FVC se používá ke kvantifikaci závažnosti obstrukce proudění vzduchu.
Tyto parametry se měří spirometrií podle standardů ATS/ERS a poskytují doplňující informace o ventilační mechanice a závažnosti onemocnění nad rámec samotného FEV₁.
|
Výchozí hodnoty; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku.
|
|
Změna difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO, % predikované)
Časové okno: Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
DLCO se měří pomocí techniky jediného nádechu v souladu s pokyny ATS k vyhodnocení kapacity plicní výměny plynů a funkce alveolárně-kapilární membrány.
|
Výchozí stav; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre v testu COPD Assessment Test (CAT)
Časové okno: Výchozí stav; 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
COPD Assessment Test (CAT) je ověřený nástroj pro hodnocení pacienty uváděných výsledků, který se používá k posouzení kvality života související se zdravím u pacientů s COPD.
|
Výchozí stav; 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
|
Změna v upravené stupnici dušnosti Medical Research Council (mMRC)
Časové okno: Výchozí hodnota; 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
mMRC škála dušnosti se používá k posouzení funkčního omezení způsobeného dušností během běžných denních činností.
|
Výchozí hodnota; 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
|
Změna hladin cytokinů v séru (IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-10)
Časové okno: Výchozí hodnoty; 1 měsíc, 3 měsíce a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
Hladiny cytokinů v séru se měří za účelem prozkoumání imunomodulačních účinků studijní intervence a budou hlášeny v pikogramech na mililitr (pg/mL)
|
Výchozí hodnoty; 1 měsíc, 3 měsíce a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
|
Změna v testu šestiminutové chůze (6MWT)
Časové okno: Výchozí hodnoty; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
Funkční cvičební kapacita je hodnocena pomocí testu šestiminutové chůze (6MWT) provedeného podle směrnic ATS a bude vykazována v metrech (M)
|
Výchozí hodnoty; 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé infuzi studijního přípravku
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs)
Časové okno: Od první infuze studijního přípravku až do 12 měsíců po druhé infuzi.
|
Bezpečnost je hodnocena sledováním nežádoucích událostí a závažných nežádoucích událostí po celou dobu trvání studie.
|
Od první infuze studijního přípravku až do 12 měsíců po druhé infuzi.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 126.A.1/KEPK-RSUPP/02/2025
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .