Průzkumná studie Orelabrutinibu v léčbě časného stadia neléčeného MZL (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib pro léčbu marginálního lymfomu zóny: Fáze II, multicentrická, otevřená studie
Přehled studie
Detailní popis
Marginalní zónový lymfom (MZL) je skupina indolentních B-buněčných malignit pocházejících z B lymfocytů, které se primárně vyskytují v marginálních zónách sleziny, lymfatických uzlin a slizničně asociovaných lymfoidních tkání. Jeho histologické rysy jsou charakterizovány abnormální proliferací buněk marginální zóny obklopujících lymfoidní folikuly. Signální dráha Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) hraje kritickou roli v signální transdukci zprostředkované B-buněčným receptorem a je významná ve vývoji a progresi různých B-buněčných malignit. Ibrutinib, jako první inhibitor BTK, prokázal pozoruhodnou účinnost v léčbě B-buněčných lymfomů. Jeho špatná selektivita kinázy však vede k vysokému výskytu mimocílových toxicit, včetně trombocytopenie, neutropenie, krvácení, únavy, vyrážky a fibrilace síní v klinickém prostředí, což omezuje jeho dlouhodobé užívání. Orelabrutinib je vysoce selektivní perorální malá molekula inhibitoru BTK patřící do třídy nikotinamidových sloučenin. Kovalentně se váže na BTK a představuje novou generaci selektivních ireverzibilních inhibitorů BTK. Díky své vyšší selektivitě pro BTK a příznivému bezpečnostnímu profilu pozorovanému v předchozích studiích na lidech slibuje orelabrutinib být lepší terapeutickou možností pro B-buněčné malignity. Pro další zlepšení klinických výsledků u pacientů s MZL je naléhavě potřeba prozkoumat léčebné strategie s lepší účinností a nižší toxicitou. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost a bezpečnost orelabrutinibu u dříve neléčených pacientů s lokalizovaným stadiem MZL a poskytnout nové terapeutické důkazy pro tuto populaci.
Tato studie je multicentrická, prospektivní studie zahrnující dříve neléčené pacienty s MZL. Během indukční fáze (cykly 1-6) budou pacienti dostávat orelabrutinib 150 mg podávaný v 28denních léčebných cyklech. Po dokončení indukční fáze budou pacienti sledováni během období následné péče po léčbě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liang Wang
- Telefonní číslo: 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Shuhua Yi
- Telefonní číslo: 022-23909035
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Čína
- Nábor
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Nábor
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Čína
- Nábor
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Nábor
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína
- Nábor
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Nábor
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Čína
- Nábor
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Čína
- Nábor
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria zařazení:
- Věk ≥18 let bez ohledu na pohlaví;
- Pacienti s histopatologicky potvrzeným marginálním lymfomem zóny I/II;
- ECOG skóre výkonnostního stavu 0-2;
Hlavní orgánové funkce splňující následující kritéria:
- Krevní testy: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, trombocyty ≥75×10^9/l, hemoglobin ≥75 g/l; pokud je přítomno postižení kostní dřeně, ANC ≥1,0×10^9/l, trombocyty ≥50×10^9/l, hemoglobin ≥50 g/l;
- Krevní biochemie: Celkový bilirubin ≤1,5×ULN, AST nebo ALT ≤2×ULN; sérový kreatinin ≤1,5×ULN;
- Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;
- Očekávaná doba přežití ≥12 měsíců;
- Dobrovolný písemný informovaný souhlas podepsaný před screeningem studie.
Kriteria vyloučení:
- Lymfom postihující centrální nervový systém nebo transformace na vysoký stupeň;
Nekontrolovaná nebo významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:
- Kongestivní srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 6 měsíců před první dávkou studijního léku, nebo arytmie vyžadující léčbu při screeningu s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50%;
- Primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie nebo neklasifikovaná kardiomyopatie);
- Anamnéza klinicky významného prodloužení intervalu QTc nebo interval QTc >470 ms u žen či >450 ms u mužů při screeningu;
- Subjekty se symptomatickou ischemickou chorobou srdeční vyžadující medikaci;
- Špatně kontrolovaná hypertenze (nedosažení cílového krevního tlaku po alespoň jednom měsíci úpravy životního stylu a léčby třemi nebo více antihypertenzivy včetně diuretik v maximálně tolerovaných dávkách, nebo potřeba čtyř nebo více antihypertenziv pro účinnou kontrolu).
- Aktivní krvácení do 2 měsíců před screeningem, nebo současné užívání antikoagulancií, nebo zjevná krvácivá tendence určená vyšetřovatelem;
- Anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie v posledních šesti měsících;
- Močová bílkovina ≥2+ a 24hodinová kvantifikace močové bílkoviny ≥2 g/24 hodin;
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit příjem, transport nebo vstřebávání léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce), nebo subjekty s totální gastrektomií;
- Současná plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida, léčivem indukovaná pneumonie nebo jiné stavy ovlivňující plicní funkci;
- Těhotné nebo kojící ženy, nebo subjekty s reprodukčním potenciálem neochotné používat antikoncepci;
- Trvalé užívání léků se středním až silným inhibičním účinkem na cytochrom P450 CYP3A nebo silným indukčním účinkem;
- Další stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Marginal zone lymphoma: orelabrutinib
|
Indukční fáze (cyklus 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Od zahájení léčby do konce indukční terapie 6. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
|
ORR je definována jako podíl pacientů s odpovědí CR nebo PR.
|
Od zahájení léčby do konce indukční terapie 6. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní míra odpovědi (CRR)
Časové okno: Od zahájení léčby do konce indukční terapie 6. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Úplná míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s odpovědí CR.
|
Od zahájení léčby do konce indukční terapie 6. cyklu (každý cyklus trvá 28 dní)
|
|
Čas do odpovědi (TTR)
Časové okno: 1rok
|
TTR je definováno jako doba od zahájení terapie k první odpovědi.
|
1rok
|
|
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od první demonstrace odpovědi až do progrese onemocnění/úmrtí, po dobu až 1 roku
|
DOR je definováno jako období od dokumentace odpovědi na léčbu k první dokumentaci progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od první demonstrace odpovědi až do progrese onemocnění/úmrtí, po dobu až 1 roku
|
|
Doba do progrese onemocnění (PFS)
Časové okno: Od data zařazení do data první zdokumentované progrese, až do 2 let
|
PFS je definováno jako čas od zařazení do studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
U pacientů, kteří zůstanou naživu a bez progrese onemocnění v datu ukončení sběru dat, bude PFS cenzurováno k datu posledního hodnocení nádoru.
|
Od data zařazení do data první zdokumentované progrese, až do 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data úmrtí, až 2 roky
|
OS je definováno jako čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří jsou na datum uzávěrky dat naživu, budou mít své OS cenzurováno k datu posledního sledování.
|
Od data zahájení léčby do data úmrtí, až 2 roky
|
|
Nežádoucí příhody (AEs)
Časové okno: Od data zařazení do data úmrtí, až do 1 roku
|
AEs budou hodnoceny podle NCI-CTCAE Verze 5.0.
|
Od data zařazení do data úmrtí, až do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .