Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Exploratieve studie van Orelabrutinib bij de behandeling van vroegstadium onbehandeld MZL (MZL-IIT-O)

26 februari 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Orelabrutinib voor de behandeling van marginale zone lymfoom: Een fase II, multicenter, open-label studie

Dit is een single-arm, multicenter, prospectieve, fase II-studie. Het primaire doel is om de werkzaamheid en veiligheid van orelabrutinib te beoordelen bij behandelnaïeve patiënten met marginale zone lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Marginale zone-lymfoom (MZL) is een groep indolente B-celmaligniteiten die ontstaan uit B-lymfocyten, voornamelijk voorkomend in de marginale zones van de milt, lymfeklieren en mucosa-geassocieerd lymfoïd weefsel. De histologische kenmerken worden gekenmerkt door abnormale proliferatie van marginale zone-cellen rond lymfoïde follikels. De Bruton tyrosinekinase (BTK)-signaalroute speelt een cruciale rol in B-celreceptor-gemedieerde signaaltransductie en is significant in de ontwikkeling en progressie van diverse B-celmaligniteiten. Ibrutinib, als de eerste BTK-remmer, heeft opmerkelijke werkzaamheid aangetoond bij de behandeling van B-cellymfomen. Echter, de slechte kinaseselectiviteit leidt tot een hoge incidentie van off-target toxiciteiten, waaronder trombocytopenie, neutropenie, bloedingen, vermoeidheid, huiduitslag en atriumfibrilleren in klinische settings, wat het langdurig gebruik beperkt. Orelabrutinib is een zeer selectieve orale kleine-molecuul BTK-remmer die behoort tot de nicotinamideklasse van verbindingen. Het bindt covalent aan BTK en vertegenwoordigt een nieuwe generatie selectieve onomkeerbare BTK-remmers. Vanwege de hogere selectiviteit voor BTK en het gunstige veiligheidsprofiel dat in eerdere humane studies is waargenomen, biedt orelabrutinib perspectief als een superieure therapeutische optie voor B-celmaligniteiten. Om de klinische uitkomsten voor MZL-patiënten verder te verbeteren, is er dringend behoefte aan het verkennen van behandelstrategieën met betere werkzaamheid en lagere toxiciteit. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van orelabrutinib te evalueren bij eerder onbehandelde gelokaliseerde-stadium MZL-patiënten, wat nieuw therapeutisch bewijs biedt voor deze populatie.

Deze studie is een multicenter, prospectieve trial waarbij eerder onbehandelde patiënten met MZL betrokken zijn. Tijdens de inductiefase (cycli 1-6) krijgen patiënten orelabrutinib 150 mg, toegediend in 28-daagse behandelcycli. Na voltooiing van de inductiefase worden patiënten gevolgd tijdens een post-behandelings follow-upperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
      • Tianjin, China
        • Werving
        • Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xiangyang, Hubei, China
        • Werving
        • Xiangyang Central Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • Jiangsu Province People's Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Nantong University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • Werving
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Shandong Provincial Hospital
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Shandong Cancer hospital & institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht;
  2. Patiënten met histopathologisch bevestigd stadium I/II marginale zone lymfoom;
  3. ECOG prestatiestatus score van 0-2;

  4. Belangrijke orgaanfuncties die voldoen aan de volgende criteria:

    1. Bloedonderzoek: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes ≥75×10^9/L, hemoglobine ≥75g/L; indien vergezeld van beenmerginfiltratie, ANC ≥1,0×10^9/L, bloedplaatjes ≥50×10^9/L, hemoglobine ≥50g/L;
    2. Bloedbiochemie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, AST of ALT ≤2×ULN; serumcreatinine ≤1,5×ULN;
  5. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;
  6. Verwachte overlevingstijd ≥12 maanden;
  7. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend vóór proefscreening.

Exclusiecriteria:

  1. Lymfoom met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of transformatie naar hooggradig;

  2. Ongereguleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

    1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of aritmie die behandeling vereist bij screening, met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
    2. Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of niet-geclassificeerde cardiomyopathie);
    3. Geschiedenis van klinisch significante QTc-intervalverlenging, of QTc-interval >470 ms voor vrouwen of >450 ms voor mannen bij screening;
    4. Proefpersonen met symptomatische coronaire hartziekte die medicatie vereist;
    5. Slecht gereguleerde hypertensie (niet bereiken van streefbloeddruk na ten minste één maand leefstijlaanpassing en behandeling met drie of meer antihypertensiva, inclusief diuretica, in maximaal verdragen doseringen, of vereisen van vier of meer antihypertensiva voor effectieve controle).
  3. Actieve bloeding binnen 2 maanden vóór screening, of huidig gebruik van anticoagulantia, of door onderzoeker vastgestelde duidelijke bloedingstendens;
  4. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen zes maanden;
  5. Urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitkwantificering ≥2 g/24 uur;
  6. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die medicijninname, transport of absorptie kunnen beïnvloeden (bijv. slikproblemen, chronische diarree, darmobstructie), of proefpersonen met totale gastrectomie;
  7. Huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of andere aandoeningen die de longfunctie beïnvloeden;
  8. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie willen gebruiken;
  9. Voortdurend gebruik van geneesmiddelen met matige tot sterke cytochroom P450 CYP3A-remming of sterke inductie-effecten;
  10. Andere omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze proef worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Marginale zone lymfoom: orelabrutinib
Geneesmiddel: Orelabrutinib

Inductiefase (cyclus 1-6):

Orelabrutinib (150 mg)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale responssnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de inductietherapie van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De ORR wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten met een respons van CR of PR.
Vanaf de start van de behandeling tot het einde van de inductietherapie van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete responsratio (CRR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de inductietherapie van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Complete response rate is gedefinieerd als het aandeel patiënten met een respons van CR.
Vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de inductietherapie van cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: 1jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de therapie tot de eerste respons.
1jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Van de eerste aanwijzing van respons tot ziekteprogressie/overlijden, tot 1 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de documentatie van respons op de behandeling tot de eerste documentatie van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van de eerste aanwijzing van respons tot ziekteprogressie/overlijden, tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor patiënten die aan de datum van de data-afkapgrens nog in leven en progressievrij zijn, zal PFS worden gecensureerd op de datum van de laatste tumorevaluatie.
Vanaf de datum van inclusie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, tot 2 jaar
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, tot 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven zijn op de datum van de data-afkapdatum zullen hun OS gecensureerd hebben op de datum van de laatste follow-up.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden, tot 2 jaar
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, tot 1 jaar
AEs zullen worden gegradeerd volgens de NCI-CTCAE versie 5.0.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden, tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Medewerkers

Beijing Tongren Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2025145（CUREMZL02）

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren