Badanie eksploracyjne orelabrutynibu w leczeniu wczesnego stadium nieleczonego MZL (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib w leczeniu chłoniaka strefy brzeżnej: badanie II fazy, wieloośrodkowe, otwarte
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chłoniak strefy brzeżnej (MZL) to grupa powolnych nowotworów złośliwych komórek B, pochodzących z limfocytów B, występujących głównie w strefach brzeżnych śledziony, węzłów chłonnych i tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową. Jego cechy histologiczne charakteryzują się nieprawidłowym rozrostem komórek strefy brzeżnej otaczających pęcherzyki limfatyczne. Szlak sygnałowy Bruton kinazy tyrozynowej (BTK) odgrywa kluczową rolę w transdukcji sygnału zależnej od receptora komórek B i ma znaczenie w rozwoju i progresji różnych nowotworów złośliwych komórek B. Ibrutynib, jako pierwszy inhibitor BTK, wykazał znaczącą skuteczność w leczeniu chłoniaków z komórek B. Jednak jego słaba selektywność kinazy prowadzi do wysokiej częstości występowania toksyczności poza docelowej, w tym małopłytkowości, neutropenii, krwawień, zmęczenia, wysypki i migotania przedsionków w warunkach klinicznych, co ogranicza jego długotrwałe stosowanie. Orelabrutynib to wysoce selektywny doustny małocząsteczkowy inhibitor BTK należący do klasy związków nikotynamidu. Kowalencyjnie wiąże się z BTK i reprezentuje nową generację selektywnych nieodwracalnych inhibitorów BTK. Ze względu na wyższą selektywność dla BTK i korzystny profil bezpieczeństwa zaobserwowany w poprzednich badaniach na ludziach, orelabrutynib stanowi obiecującą lepszą opcję terapeutyczną dla nowotworów złośliwych komórek B. Aby dalej poprawić wyniki kliniczne u pacjentów z MZL, istnieje pilna potrzeba zbadania strategii leczenia o lepszej skuteczności i niższej toksyczności. Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa orelabrutynibu u wcześniej nieleczonych pacjentów z miejscowym stadium MZL, dostarczając nowych dowodów terapeutycznych dla tej populacji.
To badanie to wieloośrodkowe, prospektywne badanie z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów z MZL. Podczas fazy indukcji (cykle 1-6) pacjenci będą otrzymywać orelabrutynib 150 mg, podawany w 28-dniowych cyklach leczenia. Po zakończeniu fazy indukcji pacjenci będą obserwowani w okresie obserwacji po leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liang Wang
- Numer telefonu: 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Shuhua Yi
- Numer telefonu: 022-23909035
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Chiny
- Rekrutacyjny
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Rekrutacyjny
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny
- Rekrutacyjny
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Chiny
- Rekrutacyjny
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci;
- Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym chłoniakiem strefy brzeżnej w stadium I/II;
- Wskaźnik sprawności ECOG w zakresie 0-2;
Główne funkcje narządów spełniające następujące kryteria:
- Badania krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, płytki krwi ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥75 g/L; w przypadku zajęcia szpiku kostnego, ANC ≥1,0×10^9/L, płytki krwi ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥50 g/L;
- Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤1,5×ULN, AST lub ALT ≤2×ULN; kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN;
- Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN;
- Oczekiwany czas przeżycia ≥12 miesięcy;
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda podpisana przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wykluczenia:
- Chłoniak zajmujący ośrodkowy układ nerwowy lub transformacja do postaci wysokiego stopnia;
Niekontrolowane lub istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym:
- Niewydolność serca według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) klasy II lub wyższej, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego lub arytmia wymagająca leczenia podczas badań przesiewowych, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
- Pierwotna kardiomiopatia (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, przerostowa, arytmogenna prawej komory, restrykcyjna lub niesklasyfikowana);
- W wywiadzie klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc lub odstęp QTc >470 ms u kobiet lub >450 ms u mężczyzn podczas badań przesiewowych;
- Uczestnicy z objawową chorobą wieńcową wymagającą leczenia;
- Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (nieosiągnięcie docelowego ciśnienia krwi po co najmniej miesiącu modyfikacji stylu życia i leczenia trzema lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym diuretykami, w maksymalnie tolerowanych dawkach lub wymagające czterech lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych do skutecznej kontroli).
- Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, obecne stosowanie leków przeciwkrzepliwych lub wyraźna skłonność do krwawień określona przez badacza;
- W wywiadzie zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
- Białkomocz ≥2+ i ilościowe białkomocz w moczu 24-godzinnym ≥2 g/24 godziny;
- Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit) lub uczestnicy z całkowitą gastrektomią;
- Obecne włóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc lub inne stany wpływające na czynność płuc;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub uczestnicy zdolni do rozrodu niechętni do stosowania antykoncepcji;
- Ciągłe stosowanie leków o umiarkowanym lub silnym hamowaniu cytochromu P450 CYP3A lub silnym działaniu indukującym;
- Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chłoniak strefy brzeżnej: orelabrutynib
|
Faza indukcji (cykl 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia terapii indukcyjnej w cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiedzią CR lub PR.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia terapii indukcyjnej w cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź (CRR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia terapii indukcyjnej cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiedzią CR.
|
Od rozpoczęcia leczenia do zakończenia terapii indukcyjnej cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
|
|
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 1rok
|
TTR definiuje się jako czas od rozpoczęcia terapii do pierwszej odpowiedzi.
|
1rok
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej demonstracji odpowiedzi aż do progresji choroby/śmierci, do 1 roku
|
DOR definiuje się jako czas od udokumentowania odpowiedzi na leczenie do pierwszego udokumentowania progresji guza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od pierwszej demonstracji odpowiedzi aż do progresji choroby/śmierci, do 1 roku
|
|
Czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od dnia rekrutacji do dnia pierwszej udokumentowanej progresji, do 2 lat
|
PFS definiuje się jako czas od włączenia do badania do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Dla pacjentów, którzy pozostają przy życiu i bez progresji choroby w dacie odcięcia danych, PFS będzie ocenzurowany w dacie ostatniej oceny guza.
|
Od dnia rekrutacji do dnia pierwszej udokumentowanej progresji, do 2 lat
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, do 2 lat
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci żyjący w dacie odcięcia danych będą mieli swój OS ocenzurowany w dacie ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, do 2 lat
|
|
Działania niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od dnia rejestracji do dnia zgonu, do 1 roku
|
Działania niepożądane będą oceniane zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE.
|
Od dnia rejestracji do dnia zgonu, do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Główny śledczy: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .