Orelabrutinibiin varhaisen vaiheen hoidottoman MZL:n hoidossa tehtävän tutkimuksen esiselvitys (MZL-IIT-O)
Orelabrutiniibi Marginaalivyöhykkeen lymfooman hoitoon: Vaiheen II, monikeskuksellinen, avoimen merkinnän tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL) on ryhmä indolentteja B-solumuunnelmia, jotka periytyvät B-lymfosyyteistä ja esiintyvät ensisijaisesti pernan, imusolmukkeiden ja limakalvoon liittyvien imukudosten marginaalivyöhykkeissä. Sen histologiset piirteet ovat marginaalivyöhykkeiden solujen epänormaalin lisääntymisen ympäröimien imusolukoiden ympärillä. Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) signalointireitti on ratkaisevan tärkeä B-solureseptorin välittämässä signaalinsiirrossa ja on merkittävä erilaisten B-solumuunnelmien kehityksessä ja etenemisessä. Ibrutinib, ensimmäisenä BTK-estäjänä, on osoittanut merkittävää tehoa B-solulymfoomien hoidossa. Kuitenkin sen heikko kinaasivalikoivuus johtaa korkeaan kohdesoluvälitteisten myrkyllisyyksien esiintyvyyteen, mukaan lukien trombosytopenia, neutropenia, verenvuoto, väsymys, ihottuma ja eteisvärinä kliinisissä olosuhteissa, mikä rajoittaa sen pitkäaikaista käyttöä. Orelabrutinib on erittäin valikoiva suun kautta annettava pieni molekyylinen BTK-estäjä, joka kuuluu nikotiiniamidiyhdisteiden luokkaan. Se sitoutuu kovalenttisesti BTK:hon ja edustaa uutta sukupolvea valikoivia peruuttamattomia BTK-estäjiä. Johtuen sen korkeammasta valikoivuudesta BTK:hon ja edullisesta turvallisuusprofiilista, joka on havaittu aiemmissa ihmistutkimuksissa, orelabrutinib lupaa olla parempi hoitovaihtoehto B-solumuunnelmille. MZL-potilaiden kliinisten tulosten entisestään parantamiseksi on kiireellistä tutkia hoitostrategioita, joilla on parempi teho ja alhaisempi myrkyllisyys. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida orelabrutinibin tehoa ja turvallisuutta aiemmin hoidetuissa paikallisvaiheen MZL-potilaissa, tarjoten uusia hoitotodisteita tälle väestölle.
Tämä tutkimus on monikeskuksellinen, prospektiivinen tutkimus, johon osallistuu aiemmin hoidettuja MZL-potilaita. Induktio-vaiheen aikana (jakso 1-6) potilaat saavat orelabrutinibia 150 mg, joka annetaan 28 päivän hoitojaksoina. Induktio-vaiheen suorittamisen jälkeen potilaita seurataan hoidon jälkeisen seurantajakson aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liang Wang
- Puhelinnumero: 15001108693
- Sähköposti: wangliangtrhos@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shuhua Yi
- Puhelinnumero: 022-23909035
- Sähköposti: yishuhua@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Rekrytointi
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Kiina
- Rekrytointi
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Rekrytointi
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina
- Rekrytointi
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
- Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu I/II-vaiheen marginaalivyöhykkeen lymfooma;
- ECOG suorituskykypistemäärä 0-2;
Suurten elinten toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit:
- Verenkokeet: Neutrofiilien absoluuttinen lukumäärä (ANC) ≥1,5×10^9/L, verihiutaleet ≥75×10^9/L, hemoglobiini ≥75 g/L; jos mukana on luuytimen osallistuminen, ANC ≥1,0×10^9/L, verihiutaleet ≥50×10^9/L, hemoglobiini ≥50 g/L;
- Veren biokemia: Kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN, AST tai ALT ≤2×ULN; seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN;
- Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN;
- Odotettu elinaika ≥12 kuukautta;
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus allekirjoitettu ennen tutkimuksen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Lymfooma, joka käsittää keskushermoston tai muuttuu korkea-asteiseksi;
Hallitsemattomat tai merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:
- New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa angina, sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa seulonnassa, vasemman kammion poistoaste (LVEF) <50%;
- Primäärinen kardiomyopatia (esim. dilatoiva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia tai luokittelematon kardiomyopatia);
- Kliinisesti merkittävän QTc-välin pidentymisen historia tai QTc-väli >470 ms naisilla tai >450 ms miehillä seulonnassa;
- Kohteilla, joilla on oireileva sepelvaltimotauti, joka vaatii lääkehoitoa;
- Huonosti hallittu hypertensio (kohdeverenpaineen saavuttamatta jättäminen vähintään kuukauden elämäntapamuutosten ja hoidon jälkeen kolmella tai useammalla verenpainelääkkeellä, mukaan lukien diureetit, maksimaalisesti siedetyillä annoksilla, tai vaatii neljää tai useampaa verenpainelääkettä tehokkaaseen hallintaan).
- Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai nykyinen antikoagulanttien käyttö, tai tutkijan määrittelemä selkeä verenvuototendenssi;
- Syvän laskimotromboosin tai keuhkoveritulpan historia viimeisen kuuden kuukauden aikana;
- Virtsaproteiini ≥2+ ja 24 tunnin virtsaproteiinin määritys ≥2 g/24 tuntia;
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolistotukos), tai kohteet, joilla on kokonainen mahaleikkaus;
- Nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhkotauti, säteilykeuhkokuume, lääkeaineeseen liittyvä keuhkokuume tai muut keuhkotoimintaan vaikuttavat tilat;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai hedelmällisyysikäiset kohteet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä;
- Keskitason tai vahvan sytohromi P450 CYP3A:n estoon tai vahvaan induktioon vaikuttavien lääkkeiden jatkuva käyttö;
- Muut tutkijan mukaan sopimattomat olosuhteet osallistua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Marginaalityypin lymfooma: orelabrutiniibi
|
Induktio-vaihe (jakso 1-6): Orelabrutiniibi (150 mg) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaistilannevasta (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta syklin 6 induktiohoidon päättymiseen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on CR- tai PR-vaste.
|
Hoidon aloittamisesta syklin 6 induktiohoidon päättymiseen (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta kuudennen syklin induktiohoidon loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kokonaisvastausaste määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on täydellinen vastaus (CR).
|
Hoidon aloituksesta kuudennen syklin induktiohoidon loppuun (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Vasteaika (TTR)
Aikaikkuna: 1vuosi
|
TTR määritellään ajanjaksona terapian aloittamisesta ensimmäiseen vastaukseen.
|
1vuosi
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastemuutoksen osoituksesta sairauden etenemiseen/kuolemaan asti, enintään 1 vuosi
|
DOR määritellään ajanjaksona, joka kuluu hoidon vastauksen dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, riippuen kumpi tapahtuu ensin.
|
Ensimmäisestä vastemuutoksen osoituksesta sairauden etenemiseen/kuolemaan asti, enintään 1 vuosi
|
|
Edistymätön eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen saakka, enintään 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi rekrytoinnista sairauden etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Potilaille, jotka ovat edelleen elossa ja taudin edistymistä vapaita tiedon katkaisupäivänä, PFS sensuroidaan viimeisellä kasvainarviointipäivämäärällä.
|
Rekisteröinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen saakka, enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuoleman päivämäärään asti, enintään 2 vuotta
|
OS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilaat, jotka ovat elossa tietojen katkaisupäivänä, saavat OS:nsä sensuroitua viimeisen seurantapäivän mukaan.
|
Hoidon aloittamisesta kuoleman päivämäärään asti, enintään 2 vuotta
|
|
Haittatapahtumat (AEs)
Aikaikkuna: Rekrytointipäivämäärästä kuolinpäivämäärään, enintään 1 vuoden ajan
|
AEs-gradointi suoritetaan NCI-CTCAE Version 5.0 mukaisesti.
|
Rekrytointipäivämäärästä kuolinpäivämäärään, enintään 1 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Päätutkija: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2025145（CUREMZL02）
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .