Studio Esplorativo di Orelabrutinib nel Trattamento del MZL in Fase Iniziale Non Trattato (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib per il Trattamento del Linfoma della Zona Marginale: Uno Studio di Fase II, Multicentrico, in Aperto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il linfoma a cellule della zona marginale (MZL) è un gruppo di neoplasie B-cellulari indolenti che originano dai linfociti B, che si verificano principalmente nelle zone marginali della milza, dei linfonodi e dei tessuti linfoidi associati alla mucosa. Le sue caratteristiche istologiche sono caratterizzate da una proliferazione anomala delle cellule della zona marginale che circondano i follicoli linfoidi. La via di segnalazione della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) svolge un ruolo cruciale nella trasduzione del segnale mediata dal recettore delle cellule B ed è significativa nello sviluppo e nella progressione di varie neoplasie B-cellulari. L'ibrutinib, come primo inibitore della BTK, ha dimostrato una notevole efficacia nel trattamento dei linfomi a cellule B. Tuttavia, la sua scarsa selettività chinasica porta ad un'alta incidenza di tossicità fuori bersaglio, inclusa trombocitopenia, neutropenia, emorragie, affaticamento, eruzioni cutanee e fibrillazione atriale in ambito clinico, il che ne limita l'uso a lungo termine. L'orelabrutinib è un inibitore orale altamente selettivo della BTK a piccole molecole appartenente alla classe dei composti nicotinamide. Si lega covalentemente alla BTK e rappresenta una nuova generazione di inibitori irreversibili selettivi della BTK. A causa della sua maggiore selettività per la BTK e del profilo di sicurezza favorevole osservato in precedenti studi sull'uomo, l'orelabrutinib promette di essere un'opzione terapeutica superiore per le neoplasie B-cellulari. Per migliorare ulteriormente i risultati clinici per i pazienti con MZL, c'è un urgente bisogno di esplorare strategie di trattamento con migliore efficacia e minore tossicità. Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'orelabrutinib in pazienti con MZL in stadio localizzato precedentemente non trattati, fornendo nuove evidenze terapeutiche per questa popolazione.
Questo studio è uno studio multicentrico, prospettico che coinvolge pazienti precedentemente non trattati con MZL. Durante la fase di induzione (cicli 1-6), i pazienti riceveranno orelabrutinib 150 mg, somministrato in cicli di trattamento di 28 giorni. Al termine della fase di induzione, i pazienti saranno seguiti durante un periodo di follow-up post-trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Liang Wang
- Numero di telefono: 15001108693
- Email: wangliangtrhos@126.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Shuhua Yi
- Numero di telefono: 022-23909035
- Email: yishuhua@ihcams.ac.cn
Luoghi di studio
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Beijing, Cina
- Reclutamento
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Tianjin, Cina
- Reclutamento
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina
- Reclutamento
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina
- Reclutamento
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina
- Reclutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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Xiangyang, Hubei, Cina
- Reclutamento
- Xiangyang Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina
- Reclutamento
- The second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina
- Reclutamento
- Jiangsu Province People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, Cina
- Reclutamento
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina
- Reclutamento
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Shandong Cancer hospital & institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso;
- Pazienti con linfoma della zona marginale di stadio I/II confermato istopatologicamente;
- Punteggio di performance status ECOG di 0-2;
Funzioni degli organi principali che soddisfano i seguenti criteri:
- Esami del sangue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥75×10^9/L, emoglobina ≥75 g/L; se accompagnata da coinvolgimento del midollo osseo, ANC ≥1,0×10^9/L, piastrine ≥50×10^9/L, emoglobina ≥50 g/L;
- Biochimica del sangue: Bilirubina totale ≤1,5×ULN, AST o ALT ≤2×ULN; creatinina sierica ≤1,5×ULN;
- Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN;
- Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 mesi;
- Consenso informato scritto volontario firmato prima dello screening della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale o trasformazione in alto grado;
Malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:
- Insufficienza cardiaca congestizia di Classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio, o aritmia che richiede trattamento allo screening, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
- Cardiomiopatia primaria (es., cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva o cardiomiopatia non classificata);
- Storia di prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc, o intervallo QTc >470 ms per le donne o >450 ms per gli uomini allo screening;
- Soggetti con malattia coronarica sintomatica che richiede farmaci;
- Ipertensione scarsamente controllata (incapacità di raggiungere la pressione arteriosa target dopo almeno un mese di modifiche dello stile di vita e trattamento con tre o più farmaci antipertensivi, inclusi diuretici, alle dosi massime tollerate, o che richiede quattro o più farmaci antipertensivi per un controllo efficace).
- Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening, o uso attuale di anticoagulanti, o evidente tendenza al sanguinamento determinata dallo sperimentatore;
- Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi sei mesi;
- Proteine nelle urine ≥2+ e quantificazione delle proteine nelle 24 ore ≥2 g/24 ore;
- Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (es., incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale), o soggetti con gastrectomia totale;
- Fibrosi polmonare attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci o altre condizioni che influenzano la funzione polmonare;
- Donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile non disposti a utilizzare contraccettivi;
- Uso continuo di farmaci con effetti di inibizione moderata o forte del citocromo P450 CYP3A o effetti di forte induzione;
- Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Linfoma della zona marginale: orelabrutinib
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Fase di induzione (cicli 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla fine della terapia di induzione del ciclo 6 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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L'ORR è definita come la proporzione di pazienti con una risposta di CR o PR.
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Dall'inizio del trattamento alla fine della terapia di induzione del ciclo 6 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla fine della terapia di induzione del ciclo 6 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Il tasso di risposta completa è definito come la proporzione di pazienti con una risposta di CR.
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Dall'inizio del trattamento fino alla fine della terapia di induzione del ciclo 6 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Tempo alla risposta (TTR)
Lasso di tempo: 1anno
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Il TTR è definito come il tempo dall'inizio della terapia alla prima risposta.
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1anno
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Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal primo segno di risposta fino alla progressione della malattia/decesso, fino a 1 anno
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La DOR è definita come il tempo dalla documentazione della risposta al trattamento alla prima documentazione della progressione tumorale o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
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Dal primo segno di risposta fino alla progressione della malattia/decesso, fino a 1 anno
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, fino a 2 anni
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La PFS è definita come il tempo che intercorre dall'arruolamento alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa.
Per i pazienti che rimangono vivi e senza progressione alla data di cutoff dei dati, la PFS sarà censurata all'ultima data di valutazione del tumore.
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Dalla data di arruolamento fino alla data della prima progressione documentata, fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso, per un massimo di 2 anni
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L'OS è definito come il tempo dall'inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa.
I pazienti vivi alla data di cutoff dei dati avranno il loro OS censurato alla data dell'ultimo follow-up.
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Dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso, per un massimo di 2 anni
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Eventi avversi (AEs)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data di morte, fino a 1 anno
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo la versione 5.0 del NCI-CTCAE.
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Dalla data di arruolamento fino alla data di morte, fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Investigatore principale: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT2025145（CUREMZL02）
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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