Estudo Exploratório de Orelabrutinib no Tratamento de MZL em Estádio Inicial Não Tratado (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib para o Tratamento do Linfoma da Zona Marginal: Um Estudo de Fase II, Multicêntrico, Aberto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O linfoma da zona marginal (LZM) é um grupo de neoplasias B de baixo grau que se originam de linfócitos B, ocorrendo principalmente nas zonas marginais do baço, gânglios linfáticos e tecidos linfoides associados à mucosa. As suas características histológicas são caracterizadas pela proliferação anormal de células da zona marginal em torno dos folículos linfoides. A via de sinalização da tirosina quinase de Bruton (BTK) desempenha um papel crítico na transdução de sinal mediada pelo recetor de células B e é significativa no desenvolvimento e progressão de várias neoplasias B. O ibrutinibe, como o primeiro inibidor da BTK, demonstrou eficácia notável no tratamento de linfomas B. No entanto, a sua baixa seletividade para quinases resulta numa elevada incidência de toxicidades fora do alvo, incluindo trombocitopenia, neutropenia, hemorragia, fadiga, erupção cutânea e fibrilhação auricular em contextos clínicos, o que limita a sua utilização a longo prazo. O orelabrutinibe é um inibidor oral de pequena molécula da BTK altamente seletivo, pertencente à classe dos compostos de nicotinamida. Liga-se covalentemente à BTK e representa uma nova geração de inibidores irreversíveis seletivos da BTK. Devido à sua maior seletividade para a BTK e ao perfil de segurança favorável observado em estudos anteriores em humanos, o orelabrutinibe promete ser uma opção terapêutica superior para neoplasias B. Para melhorar ainda mais os resultados clínicos dos doentes com LZM, existe uma necessidade urgente de explorar estratégias de tratamento com maior eficácia e menor toxicidade. Este estudo visa avaliar a eficácia e segurança do orelabrutinibe em doentes com LZM em estadio localizado previamente não tratados, fornecendo novas evidências terapêuticas para esta população.
Este estudo é um ensaio multicêntrico e prospetivo envolvendo doentes com LZM previamente não tratados. Durante a fase de indução (ciclos 1-6), os doentes receberão orelabrutinibe 150 mg, administrado em ciclos de tratamento de 28 dias. Após a conclusão da fase de indução, os doentes serão acompanhados durante um período de seguimento pós-tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liang Wang
- Número de telefone: 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Shuhua Yi
- Número de telefone: 022-23909035
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Tianjin, China
- Recrutamento
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Xiangyang, Hubei, China
- Recrutamento
- Xiangyang Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Recrutamento
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Jiangsu Province People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China
- Recrutamento
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Shandong Cancer hospital & institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos, independentemente do género;
- Pacientes com linfoma da zona marginal estadio I/II confirmado histopatologicamente;
- Pontuação do estado de performance ECOG de 0-2;
Funções dos órgãos principais que cumpram os seguintes critérios:
- Análises sanguíneas: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥75g/L; se acompanhado por envolvimento da medula óssea, CAN ≥1,0×10^9/L, plaquetas ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥50g/L;
- Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤1,5×LSN, AST ou ALT ≤2×LSN; creatinina sérica ≤1,5×LSN;
- Função de coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤1,5×LSN;
- Tempo de sobrevida esperado ≥12 meses;
- Consentimento informado escrito voluntário assinado antes do rastreio do ensaio.
Critérios de Exclusão:
- Linfoma envolvendo o sistema nervoso central ou transformação em alto grau;
Doenças cardiovasculares não controladas ou significativas, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou arritmia que requer tratamento no rastreio, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
- Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva ou cardiomiopatia não classificada);
- Histórico de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QTc, ou intervalo QTc >470 ms para mulheres ou >450 ms para homens no rastreio;
- Sujeitos com doença arterial coronária sintomática que requer medicação;
- Hipertensão mal controlada (falha em atingir a pressão arterial alvo após pelo menos um mês de modificação do estilo de vida e tratamento com três ou mais fármacos anti-hipertensores, incluindo diuréticos, em doses maximamente toleradas, ou que requer quatro ou mais fármacos anti-hipertensores para controlo eficaz).
- Sangramento ativo nos 2 meses anteriores ao rastreio, ou uso atual de anticoagulantes, ou tendência hemorrágica clara determinada pelo investigador;
- Histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos seis meses;
- Proteína na urina ≥2+ e quantificação de proteína na urina de 24 horas ≥2 g/24 horas;
- Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam afetar a ingestão, transporte ou absorção do fármaco (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal), ou sujeitos com gastrectomia total;
- Fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada com fármacos, ou outras condições que afetem a função pulmonar atuais;
- Mulheres grávidas ou a amamentar, ou sujeitos em idade fértil que não desejem usar contraceção;
- Uso contínuo de fármacos com efeitos de inibição moderada a forte do citocromo P450 CYP3A ou efeitos de indução forte;
- Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Linfoma da zona marginal: orelabrutinib
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Fase de indução (ciclo 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta global (ORR)
Prazo: Desde o início do tratamento até ao final da terapia de indução do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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A ORR é definida como a proporção de doentes com uma resposta de RC ou RP.
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Desde o início do tratamento até ao final da terapia de indução do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (TRC)
Prazo: Desde o início do tratamento até ao fim da terapia de indução do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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A taxa de resposta completa é definida como a proporção de doentes com uma resposta de CR.
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Desde o início do tratamento até ao fim da terapia de indução do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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Tempo até à resposta (TTR)
Prazo: 1 ano
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TTR é definido como o tempo desde o início da terapia até à primeira resposta.
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1 ano
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira demonstração de resposta até à progressão da doença/óbito, até 1 ano
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A DOR é definida como o tempo desde a documentação da resposta ao tratamento até à primeira documentação de progressão tumoral ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira demonstração de resposta até à progressão da doença/óbito, até 1 ano
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Sobrevivência livre de progressão (SLP)
Prazo: Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada, até 2 anos
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PFS é definido como o tempo desde a inscrição até à progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Para doentes que permanecem vivos e sem progressão na data de corte dos dados, o PFS será censurado na data da última avaliação tumoral.
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Desde a data de inscrição até à data da primeira progressão documentada, até 2 anos
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a data do início do tratamento até à data de morte, até 2 anos
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa.
Os doentes vivos na data de corte dos dados terão o seu OS censurado na data do último seguimento.
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Desde a data do início do tratamento até à data de morte, até 2 anos
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Eventos adversos (EA)
Prazo: Desde a data de inscrição até à data de morte, até 1 ano
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Os AEs serão classificados de acordo com a NCI-CTCAE Versão 5.0.
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Desde a data de inscrição até à data de morte, até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Investigador principal: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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