Estudio Exploratorio de Orelabrutinib en el Tratamiento de MZL en Etapa Temprana no Tratada (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib para el Tratamiento del Linfoma de la Zona Marginal: Un Estudio de Fase II, Multicéntrico, Abierto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma de la zona marginal (LZM) es un grupo de neoplasias malignas de células B indolentes que se originan en los linfocitos B, que se producen principalmente en las zonas marginales del bazo, los ganglios linfáticos y los tejidos linfoides asociados a las mucosas. Sus características histológicas se caracterizan por la proliferación anormal de células de la zona marginal que rodean los folículos linfoides. La vía de señalización de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) desempeña un papel fundamental en la transducción de señales mediada por el receptor de células B y es significativa en el desarrollo y la progresión de diversas neoplasias malignas de células B. El ibrutinib, como primer inhibidor de BTK, ha demostrado una eficacia notable en el tratamiento de los linfomas de células B. Sin embargo, su escasa selectividad de quinasa conduce a una alta incidencia de toxicidades fuera del objetivo, incluyendo trombocitopenia, neutropenia, hemorragias, fatiga, erupciones y fibrilación auricular en entornos clínicos, lo que limita su uso a largo plazo. El orelabrutinib es un inhibidor oral de molécula pequeña de BTK altamente selectivo que pertenece a la clase de compuestos de nicotinamida. Se une covalentemente a la BTK y representa una nueva generación de inhibidores irreversibles selectivos de BTK. Debido a su mayor selectividad para la BTK y su perfil de seguridad favorable observado en estudios previos en humanos, el orelabrutinib se perfila como una opción terapéutica superior para las neoplasias malignas de células B. Para mejorar aún más los resultados clínicos de los pacientes con LZM, existe una necesidad urgente de explorar estrategias de tratamiento con mejor eficacia y menor toxicidad. Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del orelabrutinib en pacientes con LZM en estadio localizado previamente no tratados, proporcionando nueva evidencia terapéutica para esta población.
Este estudio es un ensayo prospectivo multicéntrico que incluye pacientes con LZM previamente no tratados. Durante la fase de inducción (ciclos 1-6), los pacientes recibirán orelabrutinib 150 mg, administrado en ciclos de tratamiento de 28 días. Tras la finalización de la fase de inducción, los pacientes serán seguidos durante un período de seguimiento posterior al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liang Wang
- Número de teléfono: 15001108693
- Correo electrónico: wangliangtrhos@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shuhua Yi
- Número de teléfono: 022-23909035
- Correo electrónico: yishuhua@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana
- Reclutamiento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Xiangyang, Hubei, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiangyang Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Jiangsu Province People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Shandong Cancer hospital & institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, independientemente del género;
- Pacientes con linfoma de la zona marginal en estadio I/II confirmado histopatológicamente;
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0-2;
Funciones de los órganos principales que cumplan los siguientes criterios:
- Análisis de sangre: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥75×10^9/L, hemoglobina ≥75g/L; si se acompaña de afectación de la médula ósea, RAN ≥1,0×10^9/L, plaquetas ≥50×10^9/L, hemoglobina ≥50g/L;
- Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤1,5×LSN, AST o ALT ≤2×LSN; creatinina sérica ≤1,5×LSN;
- Función de coagulación: Cociente internacional normalizado (INR) ≤1,5×LSN;
- Tiempo de supervivencia esperado ≥12 meses;
- Consentimiento informado por escrito voluntario firmado antes del cribado del ensayo.
Criterios de exclusión:
- Linfoma que afecte al sistema nervioso central o transformación a alto grado;
Enfermedades cardiovasculares no controladas o significativas, incluyendo:
- Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia que requiera tratamiento en el cribado, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
- Cardiomiopatía primaria (p. ej., cardiomiopatía dilatada, cardiomiopatía hipertrófica, cardiomiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, cardiomiopatía restrictiva o cardiomiopatía no clasificada);
- Antecedentes de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, o intervalo QTc >470 ms para mujeres o >450 ms para hombres en el cribado;
- Sujetos con enfermedad arterial coronaria sintomática que requiera medicación;
- Hipertensión mal controlada (incapacidad para alcanzar la presión arterial objetivo tras al menos un mes de modificación del estilo de vida y tratamiento con tres o más fármacos antihipertensivos, incluidos diuréticos, en dosis máximas toleradas, o que requiera cuatro o más fármacos antihipertensivos para un control efectivo).
- Hemorragia activa en los 2 meses previos al cribado, o uso actual de anticoagulantes, o tendencia hemorrágica evidente determinada por el investigador;
- Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos seis meses;
- Proteína en orina ≥2+ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas ≥2 g/24 horas;
- Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la ingesta, transporte o absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal), o sujetos con gastrectomía total;
- Fibrosis pulmonar actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos u otras afecciones que afecten la función pulmonar;
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o sujetos con potencial de procrear no dispuestos a usar anticonceptivos;
- Uso continuado de fármacos con efectos inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 CYP3A o con efectos inductores fuertes;
- Otras condiciones consideradas por el investigador como no adecuadas para participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Linfoma de la zona marginal: orelabrutinib
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Fase de inducción (ciclos 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa global de respuesta (TGR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia de inducción del ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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La ORR se define como la proporción de pacientes con una respuesta de RC o RP.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia de inducción del ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia de inducción del ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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La tasa de respuesta completa se define como la proporción de pacientes con una respuesta de RC.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia de inducción del ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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Tiempo hasta la respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 1 año
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TTR se define como el tiempo desde el inicio de la terapia hasta la primera respuesta.
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1 año
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Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera demostración de respuesta hasta la progresión de la enfermedad/muerte, hasta 1 año
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La DOR se define como el tiempo transcurrido desde la documentación de la respuesta al tratamiento hasta la primera documentación de progresión tumoral o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la primera demostración de respuesta hasta la progresión de la enfermedad/muerte, hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 2 años
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la inclusión en el estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Para los pacientes que permanezcan vivos y sin progresión en la fecha de corte de datos, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral. |
Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada, hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de fallecimiento, hasta 2 años
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La SG se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa.
Los pacientes vivos en la fecha de corte de datos tendrán su SG censurada en la fecha del último seguimiento. |
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de fallecimiento, hasta 2 años
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de fallecimiento, hasta 1 año
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Los AEs se graduarán según el NCI-CTCAE Versión 5.0.
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Desde la fecha de inclusión hasta la fecha de fallecimiento, hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Investigador principal: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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