Étude exploratoire de l'Orelabrutinib dans le traitement du lymphome de la zone marginale (LZM) non traité à un stade précoce (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib pour le traitement du lymphome de la zone marginale : une étude de phase II, multicentrique, ouverte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le lymphome de la zone marginale (LZM) est un groupe de tumeurs malignes à cellules B indolentes originaires des lymphocytes B, survenant principalement dans les zones marginales de la rate, des ganglions lymphatiques et des tissus lymphoïdes associés aux muqueuses. Ses caractéristiques histologiques se caractérisent par une prolifération anormale de cellules de la zone marginale entourant les follicules lymphoïdes. La voie de signalisation de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) joue un rôle essentiel dans la transduction du signal médiée par le récepteur des cellules B et est significative dans le développement et la progression de diverses tumeurs malignes à cellules B. L'ibrutinib, en tant que premier inhibiteur de BTK, a démontré une efficacité remarquable dans le traitement des lymphomes à cellules B. Cependant, sa faible sélectivité pour les kinases entraîne une incidence élevée de toxicités non ciblées, notamment la thrombocytopénie, la neutropénie, les saignements, la fatigue, les éruptions cutanées et la fibrillation auriculaire dans les contextes cliniques, ce qui limite son utilisation à long terme. L'orelabrutinib est un inhibiteur oral hautement sélectif de la BTK, appartenant à la classe des composés nicotinamide. Il se lie de manière covalente à la BTK et représente une nouvelle génération d'inhibiteurs irréversibles sélectifs de la BTK. En raison de sa plus grande sélectivité pour la BTK et de son profil de sécurité favorable observé dans les études humaines précédentes, l'orelabrutinib s'avère prometteur en tant qu'option thérapeutique supérieure pour les tumeurs malignes à cellules B. Pour améliorer davantage les résultats cliniques des patients atteints de LZM, il est urgent d'explorer des stratégies de traitement offrant une meilleure efficacité et une toxicité moindre. Cette étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'orelabrutinib chez les patients atteints de LZM localisé non traités auparavant, fournissant de nouvelles preuves thérapeutiques pour cette population.
Cette étude est un essai multicentrique et prospectif impliquant des patients atteints de LZM non traités auparavant. Pendant la phase d'induction (cycles 1 à 6), les patients recevront 150 mg d'orelabrutinib, administrés en cycles de traitement de 28 jours. Après l'achèvement de la phase d'induction, les patients seront suivis pendant une période de suivi post-traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Liang Wang
- Numéro de téléphone: 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shuhua Yi
- Numéro de téléphone: 022-23909035
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Tianjin, Chine
- Recrutement
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine
- Recrutement
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Xiangyang, Hubei, Chine
- Recrutement
- Xiangyang Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine
- Recrutement
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Jiangsu Province People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine
- Recrutement
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine
- Recrutement
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, Chine
- Recrutement
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, Chine
- Recrutement
- Shandong Cancer hospital & institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥18 ans, quel que soit le sexe ;
- Patients avec un lymphome de la zone marginale de stade I/II confirmé histopathologiquement ;
- Score de performance ECOG de 0 à 2 ;
Fonctions des organes majeurs répondant aux critères suivants :
- Analyses sanguines : Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥75×10^9/L, hémoglobine ≥75 g/L ; si accompagné d'une atteinte médullaire, CAN ≥1,0×10^9/L, plaquettes ≥50×10^9/L, hémoglobine ≥50 g/L ;
- Biochimie sanguine : Bilirubine totale ≤1,5×LS, AST ou ALT ≤2×LS ; créatinine sérique ≤1,5×LS ;
- Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5×LS ;
- Espérance de vie prévue ≥12 mois ;
- Consentement éclairé écrit volontaire signé avant le dépistage de l'essai.
Critères d'exclusion :
- Lymphome impliquant le système nerveux central ou transformation en forme de haut grade ;
Maladies cardiovasculaires non contrôlées ou significatives, incluant :
- Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou plus selon la New York Heart Association (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament de l'étude, ou arythmie nécessitant un traitement au dépistage, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
- Cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, hypertrophique, arythmogène du ventricule droit, restrictive ou non classée) ;
- Antécédents de prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTc, ou intervalle QTc >470 ms pour les femmes ou >450 ms pour les hommes au dépistage ;
- Sujets avec une maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement médicamenteux ;
- Hypertension mal contrôlée (échec à atteindre la pression artérielle cible après au moins un mois de modification du mode de vie et traitement avec trois antihypertenseurs ou plus, incluant des diurétiques, à doses maximales tolérées, ou nécessitant quatre antihypertenseurs ou plus pour un contrôle efficace).
- Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage, ou utilisation actuelle d'anticoagulants, ou tendance hémorragique claire déterminée par l'investigateur ;
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les six derniers mois ;
- Protéinurie ≥2+ et quantification des protéines urinaires sur 24 heures ≥2 g/24 heures ;
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, obstruction intestinale), ou sujets avec gastrectomie totale ;
- Fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie radique, pneumonie liée à un médicament, ou autres conditions affectant la fonction pulmonaire actuelles ;
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de contraception ;
- Utilisation continue de médicaments avec des effets d'inhibition modérés à forts du cytochrome P450 CYP3A ou de forte induction ;
- Autres conditions jugées par l'investigateur comme inappropriées pour participer à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lymphome de la zone marginale : orelabrutinib
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Phase d'induction (cycle 1-6) : Orelabrutinib (150 mg) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la fin de la thérapie d'induction du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
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Le ORR est défini comme la proportion de patients ayant une réponse de CR ou de PR.
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Du début du traitement jusqu'à la fin de la thérapie d'induction du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (TRC)
Délai: Du début du traitement à la fin de la thérapie d'induction du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
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Le taux de réponse complète est défini comme la proportion de patients présentant une réponse de RC.
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Du début du traitement à la fin de la thérapie d'induction du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
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Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: 1 an
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Le TTR est défini comme le temps entre le début du traitement et la première réponse.
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1 an
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première démonstration de réponse jusqu'à la progression de la maladie/le décès, jusqu'à 1 an
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La DOR est définie comme le temps écoulé entre la documentation de la réponse au traitement et la première documentation de la progression tumorale ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu.
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De la première démonstration de réponse jusqu'à la progression de la maladie/le décès, jusqu'à 1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, jusqu'à 2 ans
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La PFS est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients qui restent en vie et sans progression à la date de coupure des données, la PFS sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale.
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De la date d'inclusion jusqu'à la date de première progression documentée, jusqu'à 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: De la date du début du traitement jusqu'à la date du décès, jusqu'à 2 ans
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L'OS est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore vivants à la date de coupure des données verront leur OS censuré à la date du dernier suivi.
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De la date du début du traitement jusqu'à la date du décès, jusqu'à 2 ans
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Événements indésirables (EI)
Délai: À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date du décès, jusqu'à 1 an
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Les AE seront classées selon la version 5.0 du NCI-CTCAE.
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À partir de la date d'inclusion jusqu'à la date du décès, jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Chercheur principal: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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