Explorative Studie zu Orelabrutinib in der Behandlung von frühen Stadien unbehandelten MZL (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib zur Behandlung des Marginalzonenlymphoms: Eine Phase-II-, multizentrische, offene Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Marginalzonenlymphom (MZL) ist eine Gruppe indolenter B-Zell-Malignome, die von B-Lymphozyten ausgehen und hauptsächlich in den Marginalzonen der Milz, der Lymphknoten und der mukosaassoziierten lymphatischen Gewebe auftreten. Seine histologischen Merkmale sind durch eine abnormale Proliferation von Marginalzonenzellen gekennzeichnet, die die lymphatischen Follikel umgeben. Der Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle bei der B-Zell-Rezeptor-vermittelten Signalübertragung und ist für die Entwicklung und das Fortschreiten verschiedener B-Zell-Malignome bedeutsam. Ibrutinib, als erster BTK-Inhibitor, hat eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei der Behandlung von B-Zell-Lymphomen gezeigt. Allerdings führt seine geringe Kinase-Selektivität zu einer hohen Inzidenz von Off-Target-Toxizitäten, einschließlich Thrombozytopenie, Neutropenie, Blutungen, Müdigkeit, Hautausschlag und Vorhofflimmern im klinischen Umfeld, was seine Langzeitanwendung einschränkt. Orelabrutinib ist ein hochselektiver oraler Kleinmolekül-BTK-Inhibitor, der zur Klasse der Nikotinamid-Verbindungen gehört. Es bindet kovalent an BTK und stellt eine neue Generation selektiver irreversibler BTK-Inhibitoren dar. Aufgrund seiner höheren Selektivität für BTK und des günstigen Sicherheitsprofils, das in früheren Humanstudien beobachtet wurde, verspricht Orelabrutinib eine überlegene therapeutische Option für B-Zell-Malignome zu sein. Um die klinischen Ergebnisse für MZL-Patienten weiter zu verbessern, besteht ein dringender Bedarf an Behandlungsstrategien mit besserer Wirksamkeit und geringerer Toxizität. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Orelabrutinib bei zuvor unbehandelten MZL-Patienten im lokalisierten Stadium zu bewerten und damit neue therapeutische Evidenz für diese Population zu liefern.
Diese Studie ist eine multizentrische, prospektive Studie mit zuvor unbehandelten MZL-Patienten. Während der Induktionsphase (Zyklen 1-6) erhalten die Patienten Orelabrutinib 150 mg, verabreicht in 28-tägigen Behandlungszyklen. Nach Abschluss der Induktionsphase werden die Patienten in einer Nachbeobachtungsphase nach der Behandlung weiterverfolgt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Liang Wang
- Telefonnummer: 15001108693
- E-Mail: wangliangtrhos@126.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Shuhua Yi
- Telefonnummer: 022-23909035
- E-Mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studienorte
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Beijing, China
- Rekrutierung
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
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Tianjin, China
- Rekrutierung
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Rekrutierung
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Rekrutierung
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Rekrutierung
- Tongji Hospital, Tongji Medical college, Huazhong University of Science and Technology
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Xiangyang, Hubei, China
- Rekrutierung
- Xiangyang Central Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Rekrutierung
- The second Xiangya hospital of central south university
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China
- Rekrutierung
- Jiangsu Province People's Hospital
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Nantong, Jiangsu, China
- Rekrutierung
- Affiliated Hospital of Nantong University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital Of Nanchang University
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Jilin
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Changchun, Jilin, China
- Rekrutierung
- The First Bethune Hospital of Jilin University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Rekrutierung
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, China
- Rekrutierung
- Shandong Provincial Hospital
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Jinan, Shandong, China
- Rekrutierung
- Shandong Cancer hospital & institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
- Patienten mit histopathologisch bestätigtem Marginalzonenlymphom im Stadium I/II;
- ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-2;
Hauptorganfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien:
- Blutuntersuchungen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozyten ≥75×10^9/L, Hämoglobin ≥75g/L; bei begleitendem Knochenmarkbefall ANC ≥1,0×10^9/L, Thrombozyten ≥50×10^9/L, Hämoglobin ≥50g/L;
- Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN, AST oder ALT ≤2×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
- Gerinnungsfunktion: International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN;
- Erwartete Überlebenszeit ≥12 Monate;
- Freiwillige schriftliche Einwilligungserklärung vor Studienbeginn unterzeichnet.
Ausschlusskriterien:
- Lymphombefall des zentralen Nervensystems oder Transformation zu hochgradigem Lymphom;
Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:
- New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Arrhythmie, die bei der Screening-Untersuchung behandlungsbedürftig ist, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
- Primäre Kardiomyopathie (z.B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie oder nicht klassifizierte Kardiomyopathie);
- Anamnese einer klinisch signifikanten QTc-Intervall-Verlängerung oder QTc-Intervall >470 ms bei Frauen oder >450 ms bei Männern beim Screening;
- Probanden mit symptomatischer koronarer Herzkrankheit, die medikamentös behandelt werden muss;
- Schlecht kontrollierte Hypertonie (Zielblutdruck wird nach mindestens einem Monat Lebensstiländerung und Behandlung mit drei oder mehr Antihypertensiva, einschließlich Diuretika, in maximal tolerierten Dosen nicht erreicht oder erfordert vier oder mehr Antihypertensiva zur wirksamen Kontrolle).
- Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Einnahme von Antikoagulantien oder vom Prüfer festgestellte eindeutige Blutungsneigung;
- Anamnese von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie in den letzten sechs Monaten;
- Urinprotein ≥2+ und 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥2 g/24 Stunden;
- Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Medikamenteneinnahme, -transport oder -absorption beeinträchtigen können (z.B. Schluckunfähigkeit, chronischer Durchfall, Darmverschluss) oder Probanden mit totaler Gastrektomie;
- Aktuelle Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, medikamentenassoziierte Pneumonie oder andere Zustände, die die Lungenfunktion beeinträchtigen;
- Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden mit Kinderwunsch, die nicht zur Verhütung bereit sind;
- Kontinuierliche Einnahme von Medikamenten mit moderater bis starker Hemmung von Cytochrom P450 CYP3A oder starken Induktionseffekten;
- Andere vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtete Zustände.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Marginalzonenlymphom: Orelabrutinib
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Induktionsphase (Zyklus 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Induktionstherapie von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die ORR ist definiert als der Anteil von Patienten mit einer Response von CR oder PR.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Induktionstherapie von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Ansprechrate (CRR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Induktionstherapie von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die vollständige Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit einer Ansprechrate von CR.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Induktionstherapie von Zyklus 6 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Zeit bis zur Reaktion (TTR)
Zeitfenster: 1 Jahr
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TTR ist definiert als die Zeit vom Beginn der Therapie bis zur ersten Reaktion.
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1 Jahr
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom ersten Nachweis des Ansprechens bis zum Krankheitsprogress/Tod, bis zu 1 Jahr
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DOR ist definiert als die Zeit von der Dokumentation des Ansprechens auf die Behandlung bis zur ersten Dokumentation des Tumorprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Vom ersten Nachweis des Ansprechens bis zum Krankheitsprogress/Tod, bis zu 1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Einschreibungsdauer bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bis zu 2 Jahren
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PFS ist definiert als die Zeit von der Einschreibung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus beliebiger Ursache.
Für Patienten, die zum Stichtag der Datenauswertung noch leben und ohne Krankheitsfortschritt sind, wird die PFS zum Zeitpunkt der letzten Tumorbewertung zensiert.
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Von der Einschreibungsdauer bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bis zu 2 Jahren
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum, bis zu 2 Jahre
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OS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Patienten, die am Stichtag der Daten noch leben, werden für OS am Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum, bis zu 2 Jahre
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Nebenwirkungen (NW)
Zeitfenster: Vom Einschreibedatum bis zum Todesdatum, bis zu 1 Jahr
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AEs werden gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 eingestuft.
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Vom Einschreibedatum bis zum Todesdatum, bis zu 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Hauptermittler: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- IIT2025145（CUREMZL02）
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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