Eksplorativ studie av Orelabrutinib i behandlingen av tidligstadium, ubehandlet MZL (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib for behandling av marginal sone lymfom: En fase II, multikenter, åpen studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Marginalsone-lymfom (MZL) er en gruppe indolente B-celle-maligniteter som stammer fra B-lymfocytter, og oppstår primært i marginalsonene i milten, lymfeknuter og slimhinnetilknyttet lymfoidvev. Histologiske kjennetegn er preget av unormal proliferasjon av marginalsoneceller som omgir lymfoide follikler. Brutons tyrosinkinase (BTK)-signalveien spiller en kritisk rolle i B-celle-reseptormediert signaltransduksjon og er betydningsfull i utviklingen og progresjonen av ulike B-celle-maligniteter. Ibrutinib, som den første BTK-hemmeren, har vist bemerkelsesverdig effekt i behandling av B-celle-lymfomer. Imidlertid fører dens dårlige kinaseselektivitet til høy forekomst av mål-uavhengige toksisiteter, inkludert trombocytopeni, neutropeni, blødninger, tretthet, utslett og atrieflimmer i klinisk praksis, noe som begrenser dens langtidsbruk. Orelabrutinib er en høyt selektiv oral liten molekylær BTK-hemmer som tilhører nikotinamid-klassen av forbindelser. Den binder seg kovalent til BTK og representerer en ny generasjon av selektive irreversible BTK-hemmere. På grunn av dens høyere selektivitet for BTK og gunstige sikkerhetsprofil observert i tidligere humane studier, har orelabrutinib potensial som et overlegent terapeutisk alternativ for B-celle-maligniteter. For å ytterligere forbedre kliniske resultater for MZL-pasienter, er det et presserende behov for å utforske behandlingsstrategier med bedre effekt og lavere toksisitet. Denne studien har som mål å evaluere effekt og sikkerhet av orelabrutinib hos tidligere ubehandlede lokaliserte stadium MZL-pasienter, og gi nytt terapeutisk bevis for denne populasjonen.
Denne studien er en multikenter, prospektiv studie som involverer tidligere ubehandlede pasienter med MZL. Under induksjonsfasen (syklus 1-6) vil pasientene motta orelabrutinib 150 mg, administrert i 28-dagers behandlingssykluser. Etter fullføring av induksjonsfasen vil pasientene bli fulgt opp i en etterbehandlings oppfølgingsperiode.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liang Wang
- Telefonnummer: 15001108693
- E-post: wangliangtrhos@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shuhua Yi
- Telefonnummer: 022-23909035
- E-post: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- Rekruttering
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn;
- Pasienter med histopatologisk bekreftet stadium I/II marginal sone lymfom;
- ECOG prestasjonsstatus score på 0-2;
Hovedorganfunksjoner som oppfyller følgende kriterier:
- Blodprøver: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytter ≥75×10^9/L, hemoglobin ≥75g/L; hvis ledsaget av benmargsinvolvering, ANC ≥1,0×10^9/L, trombocytter ≥50×10^9/L, hemoglobin ≥50g/L;
- Blodbiokjemi: Total bilirubin ≤1,5×ULN, AST eller ALT ≤2×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN;
- Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5×ULN;
- Forventet levetid ≥12 måneder;
- Frivillig skriftlig informert samtykke signert før prøve screening.
Eksklusjonskriterier:
- Lymfom som involverer sentralnervesystemet eller transformasjon til høygradig;
Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:
- New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose av studiemiddelet, eller arytmi som krever behandling ved screening, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%;
- Primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller uklassifisert kardiomyopati);
- Historie med klinisk signifikant QTc-intervallforlengelse, eller QTc-intervall >470 ms for kvinner eller >450 ms for menn ved screening;
- Deltakere med symptomatisk koronar arterie sykdom som krever medikamentering;
- Dårlig kontrollert hypertensjon (manglende oppnåelse av målblodtrykk etter minst én måned med livsstilsendringer og behandling med tre eller flere antihypertensive legemidler, inkludert diuretika, ved maksimalt tolererte doser, eller som krever fire eller flere antihypertensive legemidler for effektiv kontroll).
- Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller nåværende bruk av antikoagulantia, eller forskerfastsatt klar blødningstendens;
- Historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen de siste seks månedene;
- Urinprotein ≥2+ og 24-timers urinprotein kvantifisering ≥2 g/24 timer;
- Klinisk signifikant gastrointestinale abnormaliteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon), eller deltakere med total gastrektomi;
- Nåværende lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, legemiddelrelatert pneumoni, eller andre tilstander som påvirker lungfunksjon;
- Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere i fruktbar alder som ikke ønsker å bruke prevensjon;
- Kontinuerlig bruk av legemidler med moderat til sterk cytokrom P450 CYP3A-hemming eller sterk induksjonseffekt;
- Andre tilstander ansett av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Marginalsone lymfom: orelabrutinib
|
Induksjonsfase (syklus 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingens start til slutten av induksjonsterapien i syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
|
ORR er definert som andelen pasienter med respons i form av CR eller PR.
|
Fra behandlingens start til slutten av induksjonsterapien i syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra behandlingens start til slutten av induksjonsterapien for syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
|
Fullstendig responsrate er definert som andelen pasienter med en respons på CR.
|
Fra behandlingens start til slutten av induksjonsterapien for syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 1 år
|
TTR er definert som tiden fra starten av behandlingen til den første responsen.
|
1 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første påvisning av respons til sykdomsprogresjon/død, opptil 1 år
|
DOR er definert som tiden fra dokumentasjon av respons på behandling til første dokumentasjon av tumorprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
|
Fra første påvisning av respons til sykdomsprogresjon/død, opptil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 2 år
|
PFS er definert som tiden fra inkludering i studien til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak.
For pasienter som fortsatt er i live og uten progresjon på datoen for datakutt, vil PFS bli sensurert på datoen for siste tumorvurdering. |
Fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte progresjon, opptil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdato, opptil 2 år
|
OS er definert som tiden fra starten av behandling til død av enhver årsak.
Pasienter som lever på datoen for dataavkorting vil få sin OS sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Fra behandlingsstart til dødsdato, opptil 2 år
|
|
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra påmeldingsdato til dødsdato, opptil 1 år
|
AEs vil bli graderet i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0.
|
Fra påmeldingsdato til dødsdato, opptil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Hovedetterforsker: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .