Исследовательское исследование применения Орелабутиниба при лечении ранней стадии нелеченной MZL (MZL-IIT-O)
Орелабутиниб для лечения маргинальной зоны лимфомы: Фаза II, многоцентровое, открытое исследование
Обзор исследования
Подробное описание
Маргинальная зона лимфомы (MZL) представляет собой группу индолентных B-клеточных злокачественных новообразований, происходящих из B-лимфоцитов, в основном возникающих в маргинальных зонах селезёнки, лимфатических узлов и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. Её гистологические особенности характеризуются аномальной пролиферацией клеток маргинальной зоны, окружающих лимфоидные фолликулы. Сигнальный путь тирозинкиназы Брутона (BTK) играет критическую роль в опосредованной B-клеточным рецептором передаче сигналов и важен в развитии и прогрессировании различных B-клеточных злокачественных новообразований. Ибрутиниб, как первый ингибитор BTK, продемонстрировал замечательную эффективность в лечении B-клеточных лимфом. Однако его низкая селективность к киназам приводит к высокой частоте внецелевых токсичностей, включая тромбоцитопению, нейтропению, кровотечения, усталость, сыпь и фибрилляцию предсердий в клинических условиях, что ограничивает его долгосрочное применение. Орелабутиниб является высокоселективным пероральным низкомолекулярным ингибитором BTK, относящимся к классу никотинамидных соединений. Он ковалентно связывается с BTK и представляет собой новое поколение селективных необратимых ингибиторов BTK. Благодаря его более высокой селективности к BTK и благоприятному профилю безопасности, наблюдаемому в предыдущих исследованиях на людях, орелабутиниб обещает быть превосходным терапевтическим вариантом для B-клеточных злокачественных новообразований. Для дальнейшего улучшения клинических исходов у пациентов с MZL существует острая необходимость в изучении стратегий лечения с лучшей эффективностью и меньшей токсичностью. Данное исследование направлено на оценку эффективности и безопасности орелабутиниба у ранее нелеченных пациентов с локализованной стадией MZL, предоставляя новые терапевтические доказательства для этой популяции.
Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное испытание, включающее ранее нелеченных пациентов с MZL. В течение фазы индукции (циклы 1-6) пациенты будут получать орелабутиниб в дозе 150 мг, вводимый в 28-дневных циклах лечения. После завершения фазы индукции пациенты будут наблюдаться в период последующего наблюдения после лечения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Liang Wang
- Номер телефона: 15001108693
- Электронная почта: wangliangtrhos@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Shuhua Yi
- Номер телефона: 022-23909035
- Электронная почта: yishuhua@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Рекрутинг
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Китай
- Рекрутинг
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Рекрутинг
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай
- Рекрутинг
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет, независимо от пола;
- Пациенты с гистопатологически подтвержденной маргинальной зонной лимфомой стадии I/II;
- Показатель общего состояния по шкале ECOG 0-2;
Основные функции органов, соответствующие следующим критериям:
- Анализы крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты ≥75×10^9/л, гемоглобин ≥75 г/л; при наличии поражения костного мозга АНК ≥1,0×10^9/л, тромбоциты ≥50×10^9/л, гемоглобин ≥50 г/л;
- Биохимия крови: общий билирубин ≤1,5×ВГН, АСТ или АЛТ ≤2×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН;
- Функция свертывания: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 месяцев;
- Добровольное письменное информированное согласие, подписанное до скрининга исследования.
Критерии исключения:
- Лимфома с вовлечением центральной нервной системы или трансформация в высокозлокачественную;
Неконтролируемые или значительные сердечно-сосудистые заболевания, включая:
- Застойная сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, или аритмия, требующая лечения на скрининге, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
- Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия или неклассифицированная кардиомиопатия);
- Анамнез клинически значимого удлинения интервала QTc, или интервал QTc >470 мс для женщин или >450 мс для мужчин на скрининге;
- Субъекты с симптоматической ишемической болезнью сердца, требующей медикаментозного лечения;
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (недостижение целевого артериального давления после как минимум одного месяца изменения образа жизни и лечения тремя или более антигипертензивными препаратами, включая диуретики, в максимально переносимых дозах, или требующая четырех или более антигипертензивных препаратов для эффективного контроля).
- Активное кровотечение в течение 2 месяцев до скрининга, или текущее применение антикоагулянтов, или явная склонность к кровотечениям по мнению исследователя;
- Анамнез тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение последних шести месяцев;
- Белок в моче ≥2+ и количественное определение белка в суточной моче ≥2 г/24 часа;
- Клинически значимые аномалии желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание препарата (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость), или субъекты с тотальной гастрэктомией;
- Текущий легочный фиброз, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевой пневмонит, лекарственная пневмония или другие состояния, влияющие на функцию легких;
- Беременные или кормящие женщины, или субъекты детородного потенциала, не желающие использовать контрацепцию;
- Постоянное применение препаратов с умеренным или сильным ингибированием цитохрома P450 CYP3A или сильным индуктивным эффектом;
- Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неподходящим.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Маргинальная зона лимфомы: орелабутиниб
|
Фаза индукции (циклы 1-6): Орелабутиниб (150 мг) |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: От начала лечения до окончания индукционной терапии 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
ОРР определяется как доля пациентов с ответом в виде ПР или ЧО.
|
От начала лечения до окончания индукционной терапии 6-го цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный уровень ответа (CRR)
Временное ограничение: С начала лечения до окончания индукционной терапии цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Полный ответ определяется как доля пациентов с ответом CR.
|
С начала лечения до окончания индукционной терапии цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: 1 год
|
TTR определяется как время от начала терапии до первого ответа.
|
1 год
|
|
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первой демонстрации ответа до прогрессирования заболевания/смерти, до 1 года
|
DOR определяется как время от момента документирования ответа на лечение до первой документации прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступает раньше.
|
С момента первой демонстрации ответа до прогрессирования заболевания/смерти, до 1 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, до 2 лет
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от включения в исследование до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Для пациентов, которые остаются живыми и без прогрессирования на дату отсечки данных, беспрогрессивная выживаемость будет цензурирована на дату последней оценки опухоли.
|
С даты включения в исследование до даты первого документированного прогрессирования, до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти, до 2 лет
|
OS определяется как время от начала лечения до смерти от любой причины.
Пациенты, живущие на дату окончания сбора данных, будут иметь цензурированный OS на дату последнего наблюдения.
|
С даты начала лечения до даты смерти, до 2 лет
|
|
Побочные явления (ПЯ)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти, до 1 года
|
НЯ будут оценены согласно NCI-CTCAE версия 5.0.
|
С даты включения в исследование до даты смерти, до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Главный следователь: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лимфома
- Лимфома, B-клетки, маргинальная зона
- орелабротиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2025145（CUREMZL02）
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .