Undersøgende undersøgelse af Orelabrutinib i behandlingen af tidligstadium ubehandlet MZL (MZL-IIT-O)
Orelabrutinib til behandling af marginalzonelymfom: En fase II, multicentrisk, åben-labels undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Marginalzone-lymfom (MZL) er en gruppe af indolente B-celle-maligniteter, der stammer fra B-lymfocytter, primært forekommende i marginalzonerne i milten, lymfeknuder og slimhindeforbundet lymfoidt væv. Dets histologiske træk er kendetegnet ved unormal proliferation af marginalzone-celler, der omgiver lymfoide follikler. Bruton-tyrosinkinase (BTK)-signalvejen spiller en afgørende rolle i B-celle-receptormedieret signaltransduktion og er signifikant i udviklingen og progressionen af forskellige B-celle-maligniteter. Ibrutinib, som den første BTK-hæmmer, har demonstreret bemærkelsesværdig effektivitet i behandlingen af B-celle-lymfomer. Imidlertid fører dens dårlige kinase-selektivitet til en høj forekomst af off-target-toksiciteter, herunder trombocytopeni, neutropeni, blødning, træthed, udslæt og atrieflimren i kliniske settinger, hvilket begrænser dens langsigtede brug. Orelabrutinib er en højselektiv oral lille-molekyle BTK-hæmmer, der tilhører nikotinamidklassen af forbindelser. Den binder kovalent til BTK og repræsenterer en ny generation af selektive irreversible BTK-hæmmere. På grund af dens højere selektivitet for BTK og gunstige sikkerhedsprofil observeret i tidligere humane studier, viser orelabrutinib potentiale som en overlegen terapeutisk mulighed for B-celle-maligniteter. For yderligere at forbedre de kliniske resultater for MZL-patienter er der et presserende behov for at udforske behandlingsstrategier med bedre effektivitet og lavere toksicitet. Dette studie sigter mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af orelabrutinib hos tidligere ubehandlede lokaliseret-stadie MZL-patienter, hvilket giver nye terapeutiske beviser for denne population.
Dette studie er et multicentrisk, prospektivt forsøg, der involverer tidligere ubehandlede patienter med MZL. Under induktionsfasen (cyklus 1-6) vil patienterne modtage orelabrutinib 150 mg, administreret i 28-dages behandlingscyklusser. Efter afslutning af induktionsfasen vil patienterne blive fulgt under en efterbehandlingsopfølgningsperiode.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liang Wang
- Telefonnummer: 15001108693
- E-mail: wangliangtrhos@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Shuhua Yi
- Telefonnummer: 022-23909035
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University
-
Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- Nanfang Hospital, Southern Medical University
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xiangyang, Hubei, Kina
- Rekruttering
- Xiangyang Central Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Rekruttering
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Jiangsu Province People's Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- Rekruttering
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Shandong Provincial Hospital
-
Jinan, Shandong, Kina
- Rekruttering
- Shandong Cancer hospital & institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år, uanset køn;
- Patienter med histopatologisk bekræftet marginalzonelymfom i stadium I/II;
- ECOG-performance status score på 0-2;
Store organfunktioner, der opfylder følgende kriterier:
- Blodprøver: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytter ≥75×10^9/L, hæmoglobin ≥75g/L; hvis ledsaget af knoglemarvsinddragelse, ANC ≥1,0×10^9/L, trombocytter ≥50×10^9/L, hæmoglobin ≥50g/L;
- Blodbiokemi: Total bilirubin ≤1,5×ULN, AST eller ALT ≤2×ULN; serumkreatinin ≤1,5×ULN;
- Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN;
- Forventet overlevelsesperiode ≥12 måneder;
- Frivillig skriftlig informeret samtykke underskrevet før forsøgsscreening.
Eksklusionskriterier:
- Lymfom, der involverer centralnervesystemet eller transformation til højgradigt;
Ukontrollerede eller signifikante kardiovaskulære sygdomme, inklusive:
- New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller arytmi, der kræver behandling ved screening, med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
- Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller uklassificeret kardiomyopati);
- Historie med klinisk signifikant QTc-intervallforlængelse, eller QTc-interval >470 ms for kvinder eller >450 ms for mænd ved screening;
- Forsøgspersoner med symptomatisk koronararteriesygdom, der kræver medicin;
- Dårligt kontrolleret hypertension (manglende opnåelse af målblodtryk efter mindst en måneds livsstilsændring og behandling med tre eller flere antihypertensive lægemidler, inklusive diuretika, ved maksimalt tolererede doser, eller kræver fire eller flere antihypertensive lægemidler for effektiv kontrol).
- Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller nuværende brug af antikoagulantia, eller undersøgerbestemt klar blødningstendens;
- Historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste seks måneder;
- Urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinkvantificering ≥2 g/24 timer;
- Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtag, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion), eller forsøgspersoner med total gastrektomi;
- Nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller andre tilstande, der påvirker lungefunktionen;
- Gravide eller ammende kvinder, eller forsøgspersoner med frugtbarhedspotentiale, der ikke er villige til at bruge prævention;
- Kontinuerlig brug af lægemidler med moderat til stærk cytochrom P450 CYP3A-hæmning eller stærke induktionseffekter;
- Andre tilstande, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Marginalzone-lymfom: orelabrutinib
|
Induktionsfase (cyklus 1-6): Orelabrutinib (150 mg) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra behandlingens start til slutningen af induktionsterapien i cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
ORR er defineret som andelen af patienter med et respons på CR eller PR.
|
Fra behandlingens start til slutningen af induktionsterapien i cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra behandlingens start til slutningen af induktionsterapien i cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
Komplet responsrate er defineret som andelen af patienter med et respons på CR.
|
Fra behandlingens start til slutningen af induktionsterapien i cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 1 år
|
TTR er defineret som tiden fra starten af behandlingen til det første respons.
|
1 år
|
|
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første påvisning af respons indtil sygdomsprogression/død, op til 1 år
|
DOR defineres som tiden fra dokumentation af respons på behandling til den første dokumentation af tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra den første påvisning af respons indtil sygdomsprogression/død, op til 1 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding til datoen for første dokumenterede progression, op til 2 år
|
PFS defineres som tiden fra indskrivning til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
For patienter, der forbliver i live og uden progression på dataafskæringsdatoen, vil PFS blive censureret på sidste tumorvurderingsdato.
|
Fra datoen for tilmelding til datoen for første dokumenterede progression, op til 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart indtil dødsdatoen, i op til 2 år
|
OS defineres som tiden fra behandlingens start til døden af enhver årsag.
Patienter i live på dataafskæringsdatoen vil have deres OS censureret på datoen for den sidste opfølgning.
|
Fra datoen for behandlingsstart indtil dødsdatoen, i op til 2 år
|
|
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra datoen for tilmelding indtil dødsdatoen, op til 1 år
|
Bivirkninger vil blive graderet i henhold til NCI-CTCAE version 5.0.
|
Fra datoen for tilmelding indtil dødsdatoen, op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Liang Wang, Beijing Tongren Hospital
- Ledende efterforsker: Shuhua yi, Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2025145（CUREMZL02）
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .