Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Resistance Profile to Antiretroviral Medications in Individuals Living With HIV Who Failed a First-Line Regimen With Tenofovir / Lamivudina and Dolutegravir in Brasil (ARDOL)

25. května 2026 aktualizováno: Ricardo Sobhie Diaz, Federal University of São Paulo

The goal of this study is to understand the profile of individuals who demonstrate transmitted drug resistance to Dolutegravir (DTG) among PLHIV in Brazil in terms of the subtypes of virus and other individual characteristics after 24 weeks of treatment with a regimen of DTG, Tenofovir, and Lamivudine (TL+D). The study also seeks to determine what alterations occur in the 3'-PPT region of the HIV virus in patients with failing the TL+D regimen.

The test group will be compared to a control group of individuals randomly selected whose viral control remains below detection limit (50 copies/mL) for 24 weeks after the initiation of treatment. The study uses clinics in cities in each of the five regions of Brazil: South region (Porto Alegre, Viamão), Southeast region (São Paulo, Santos, Guarujá), Northeast region (Salvador), Center West region (Brasília), and the North region (Manaus). Porto Alegre and Viamão are of interest because of the strong presence of subtype C in the South region. Salvador is a focus for subtype F of HIV. Finally, in Santos there is a strong presence of recombinant forms of subtypes F and B. These non-B subtypes are important to the study as they are typical of other medium and low income countries.

The plan for the study includes 200 cases who will receive the TL+D medication for 24 weeks (50 in each region) and 400 controls again spread among the regions on a 1 (case): 2(control ratio.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

In November 2018, 170,000 individuals were receiving Dolutegravir through the public health system. It is a public health priority to evaluate the risk of virological failure and the subsequent development of resistance to integrase inhibitors in our setting. It has recently been shown that, in addition to resistance mutations in the integrase region of the pol gene, mutations in the 3'-PPT region (nef gene) also emerge and contribute to decreased susceptibility to Dolutegravir. The objectives of this work are to investigate the influence of transmitted antiretroviral resistance, the profile of HIV subtypes, and immunological and virological characteristics among individuals who failed first-line treatment with Tenofovir/Lamivudine and Dolutegravir (TL+D) after 24 weeks of treatment in Brazil. We also seek to determine the genotypic resistance profile among individuals who failed the first-line TL+D regimen after 24 weeks of treatment in Brazil. To determine what alterations in the 3'-PPT are observed in viruses from patients failing TL+D and to assess if this new resistance pathway contributes to acquired resistance to the drug in clinical practice.

This is a nested case-control prospective study comparing in a 2:1 ratio the baseline HIV-1 genotypic profile of individuals with virological failure on the TL+D regimen after 24 weeks of treatment (cases) to randomly selected individuals with viral control with viral load below the detection limits of 50 copies/mL, 24 weeks after treatment initiation (controls).

HYPOTHESIS: The central hypothesis is that transmitted drug resistance (TDR) may be associated with and contribute to virological failure with dolutegravir (DTG) in clinical practice. To test this central hypothesis, we will identify DTG-containing regimens with failure in people living with HIV in Brazil, a model country for large-scale DTG implementation, where multiple HIV subtypes cocirculate.

PRIMARY RESEARCH OBJECTIVE:

  1. Investigate the influence of transmitted drug resistance, the profile of HIV subtypes, and immunological and virological characteristics among individuals who failed the first-line TL+D regimen after 24 weeks of treatment in Brazil.
  2. Determine the genotypic resistance profile among individuals who failed first-line TL+D after 24 weeks of treatment in Brazil.
  3. Determine what alterations in the 3'-PPT are observed in viruses from patients failing TL+D and assess if this new resistance pathway contributes to acquired drug resistance in clinical practice.

RISK AND BENEFIT ASSESSMENT:

RISKS: The risks associated with this study include discomfort at the needle puncture site for blood draws or the possible appearance of a bruise. Discomfort or occasional bruising occur with the same frequency as any blood draw for exams that a patient is already accustomed to.

BENEFITS: Patients will receive no direct benefit from participation in this study. The resistance tests performed may eventually help in selecting more effective antiretroviral drugs if treatment is not fully effective in controlling the HIV in the body. There will be no financial costs or compensation for participation in this study.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

777

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040-000
        • Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 40100-160
        • Centro Estadual Especializado em Diagnóstico, Assistência e Pesquisa (CEDAP)
    • Federal District
      • Brasília, Federal District, Brazílie, 70351-580
        • Centro Especializado em Doenças Infecciosas (CEDIN-DF)
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceição
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90040-000
        • LADI - Laboratório de Apoio Diagnóstico em Infectologia (Hospital Universitário Miguel Riet Corrêa Jr)
      • Viamão, Rio Grande do Sul, Brazílie, 94480-560
        • Serviço Especializado em IST/HIV/AIDS Viamão
    • São Paulo
      • Guarujá, São Paulo, Brazílie, 11471-000
        • Unidade de Infectologia William Rocha
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 04039-032
        • Retrovirology Laboratory - UNIFESP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

Age between 18 and 70 ART therapy naive

Exclusion Criteria:

Resistant to reverse transcriptase inhibitor drugs (NRTI)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: TL+D
TL+D regimen of antiretroviral drugs for 24 weeks
Lék: TL+D antiretroviral
Patients will receive the Tenofovir/Lamiduvine NRTI drugs along with the Dolutegravir for 24 weeks.
Žádný zásah: Control
Individuals chosen who have not failed an HIV drug regimen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence of TDR
Časové okno: 3 months
Comparative analysis of transmitted drug resistance between arms of the study
3 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Distribution of subtypes among regions
Časové okno: 4 months
The distribution of subtypes in the five regions of Brazil in light of existence or not of TDR
4 months
Sequence of 3'-PPT region of NEF
Časové okno: 6 months
Comparison of the sequence of the 3'-PPT region of the NEF gene related to the existence of TDR, subtype and region
6 months
Viral Load
Časové okno: 6 months
Descriptive analysis of viral load for cases and controls at baseline, week 12 and week 24, including comparison related to presence of TDR and subtypes
6 months
CD4+ Levels
Časové okno: 6 months
Analysis of CD4+ levels at baseline, week 12 and week 24 in relation to presence of TDR, subtype and region
6 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal University of São Paulo

Spolupracovníci

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

8. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. května 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • SPARC-10

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

The sponsors plan to divulge all the anonymized data through a publicly available repository at a site to be determined.

Časový rámec sdílení IPD

The IPD will be available by June 2026 and stay publicly available for 10 years (until May 2036).

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Access will be publicly available and include all the data from the project. Access will be by accessing the public repository.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na TL+D antiretroviral

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit