EUS-řízené CTC + Multi-omics: Predikce recidivy a metastáz karcinomu pankreatu

Celkem 20 účastníků je stratifikováno na základě zobrazovacích studií do skupiny resekabilního karcinomu pankreatu (8 případů), skupiny hraničně resekabilního karcinomu pankreatu (8 případů) a skupiny lokálně pokročilého karcinomu pankreatu (4 případy). Tito pacienti mají solidní prostor zaujímající léze (s průměrem >1 cm) v přístupném rozsahu endoskopického ultrazvuku (EUS) pro pankreas podle zobrazovacích studií. Každý pacient ve studii obdrží jedinečné identifikační číslo, které se po celou dobu studie nezmění.

Použijte inkluzní a exkluzní kritéria k pozorování pacientů a provedení příslušných vyšetření a potvrďte, zda pacienti splňují kritéria pro zařazení do studie. Zaznamenejte výsledek posledního testu před léčbou. I když je lepší získat informovaný souhlas před provedením všech druhů pozorování a testů, pokud z nějakého důvodu již bylo lékařské zobrazovací vyšetření provedeno, lze jej stále shromažďovat jako základní data, pokud bylo zobrazovací vyšetření provedeno do 3 týdnů před biopsií jehlou; další laboratorní testy provedené 2 týdny před biopsií jehlou lze stále shromažďovat jako základní data pro předvýzkumné použití, ale tyto testy by měly být provedeny v nemocnici výzkumného centra, aby byla zaručena sledovatelnost dat.

Vyšetřovatelé provedou odběr vzorků pro všechny pacienty v přísném pořadí: nejprve, pod vedením EUS, je prioritně odebráno 10 ml krve z portální žíly pomocí jehly 22G ECHO 3-22, aby se zabránilo kontaminaci. Poté vyšetřovatelé provedou 3 průchody jehlou na lézi pankreatu s 5 ml mokré aspirace pro získání tkáně. Nakonec je odebráno 10 ml periferní krve. Vzorky jsou zpracovány pomocí systému CTC100 nebo technologie IFC-IMP, následováno scRNA-seq (10xGenomics) a proteomickou analýzou (timstofPro2/orbitrap). Výsledky budou předány klinickým lékařům do 3 pracovních dnů. Bez znalosti zdroje vzorku (zpočátku zaslepeno pro specifické podtypy) cytolog a patolog vyhodnotí kvalitu vzorku a stanoví diagnózu.

Sledujte pacienty (ambulantní sledování nebo telefonické sledování) 1 týden, 12 týdnů a 36 týdnů po punkci a shromažďujte klinická data pacientů a potvrďte jejich konečnou diagnózu.

Během studie, pokud dojde k závažné nežádoucí události, musí zkušební centrum podniknout okamžitě nezbytné kroky k zajištění bezpečnosti pacientů ve studii. Jakmile dojde k závažné nežádoucí události, výzkumníci by měli informovat žadatele o studii a etickou komisi zkušebního centra do 24 hodin poté, co se výzkumníci o nežádoucí události dozvědí. A výzkumníci by také měli faxovat zprávu Státnímu úřadu pro kontrolu potravin a léčiv Číny a místní provinční správě pro potraviny a léčiva. Po obdržení zprávy by žadatel měl do 24 hodin informovat další klinická zkušební centra. Všechny závažné nežádoucí události by měly být zaznamenány v hlavním lékařském centru a dalších zkušebních centrech.

Záznam o případu (CRF) bude vyplněn výzkumníky, každý zapojený pacient musí mít vyplněný CRF. To bude auditováno klinickým monitorovatelem a předáno správci dat k zadání a správě dat, první kopie bude uchována žadatelem, druhá kopie půjde do zkušebního centra a třetí kopie bude uchována výzkumníky studie. Zadávání a správa dat bude prováděna speciálně určenou osobou. Pro zajištění přesnosti dat bude zadávání dat provedeno dvakrát dvěma nezávislými správci dat, prostřednictvím počítačového a manuálního ověření, předání dat statistickým expertům ke kontrole a statistické analýze.

Pro otázky a pochybnosti v rámci záznamu o případu správce dat vytvoří Dotaz na řešení dat (DRQ) a prostřednictvím klinického monitorovatele se zeptá výzkumníků. Výzkumníci odpovědí a poskytnou zpětnou vazbu co nejdříve. Podle odpovědi výzkumníků správce dat provede úpravu, potvrzení nebo zadání dat a v případě potřeby znovu zašle DRQ.

Toto bude provedeno specializovanými lidmi pro statistickou analýzu podle předem stanoveného plánu statistické analýzy. Statistická analýza bude provedena podle principu plné analytické sady potvrzené záměrem k léčbě a principu souboru podle protokolu. Po dokončení statistické analýzy vydá statistický analytik zprávu o statistické analýze a pošle ji hlavním výzkumníkům k sepsání zprávy o studii.

Plán statistické analýzy: ① Obecný princip: ⓪ všechny statistické testy používají metodu oboustranného testu, P<0,05 bude považováno za statisticky významný rozdíl. ① popis kvantitativního ukazatele spočítá průměr a směrodatnou odchylku. Popis klasifikačního ukazatele popíše případy a procento všech typů případů. ② Metoda statistické analýzy: ⓪ pro měřená data, porovnejte rozdíl mezi CTC v portální žíle a CTC v periferní krvi, použijte párový t-test nebo test znaménkových pořadí k porovnání rozdílu uvnitř skupiny. ① pro počítací data (podtypy CTC), použijte x2 test nebo Fisherův exaktní test k porovnání skupin. ③ Analýza odpadnutí: Porovnání celkových míry odpadnutí skupin a míry odpadnutí způsobené nežádoucími událostmi použije x2 test nebo Fisherův exaktní test. ④ Analýza vyrovnanosti základních hodnot: Použijte skupinový t-test nebo x2 test k porovnání demografických informací a vitálních znaků, anamnézy onemocnění a základní léčby a dalších ukazatelů základní hodnoty, aby bylo změřeno vyvážení skupin. ⑤ Analýza účinnosti: Hlavním ukazatelem analýzy účinnosti je korelace mezi množstvím/podtypy PV-CTC a recidivou/metastázami BRPC a ukazatele druhé účinnosti zahrnují použitelnost vedení neoadjuvantní terapie. ⑥ Analýza bezpečnosti: Použijte x2 test nebo Fisherův exaktní test k porovnání míry nežádoucí události/nežádoucí reakce (včetně komplikací punkce jako je pankreatitida, krvácení). A použijte tabulku k popisu nežádoucích událostí během tohoto výzkumného projektu; výsledky laboratorních testů před a po studii, normální/abnormální změny stavu a vztah s tímto výzkumným studiem, když došlo k abnormálním změnám.